Efecto sinérgico del Ácido Palmítico y fructosa en la expresión de FASN mediada por HIF-1α en adenocarcinoma de mama murino.

FERRERO VICTORIA; RODRIGUEZ VALERIA; MAZO TAMARA; MOREIRA- ESPINOZA MJ; BAROTTO NELSO N; MARÍA EUGENIA PASQUALINI

CORDOBA

Jornada; XXV Jornadas de Investigación Científica de la FCM-UNC; 2024

Secretaría de Ciencia y Tecnología de la Facultad de Ciencias Médicas

Las células cancerosas se caracterizan por una alta tasa de proliferación, en parte regulada por la enzima ácido graso sintasa (FASN), quecataliza la síntesis de ácidos grasos. La activación del gen FASN es mediada por el factor de transcripción SREBP-1. En condiciones dehipoxia, se ha observado que SREBP-1 puede estar sobreexpresado, lo que contribuye a la regulación de genes como FASN. Sin embargo,aún no se conocen totalmente los mecanismos en los cuales la enzima FASN y HIF1-α intervienen durante el proceso carcinogénico. Nuestroobjetivo fue evaluar si el ácido palmítico (AP) y la fructosa (Fr) activan FASN mediada por SREBP e inducida por HIF-1α, en cáncer de mama.Se utilizaron ratones BALB/c divididos en grupos (n=16c/u): CONTROL (6%aceite de maíz+30%Fr), DAP (20%aceite de palma+15%Fr), DAC(20% aceite de maíz+45%Fr) y DAPC (20% aceite de palma+45% Fr). A los 90 días los animales fueron inoculados con células deadenocarcinoma de mama murino (LM3:1x106células). A los 120 días se evaluó: peso corporal, perfil lipídico de membranas tumorales (GC),volumen tumoral, proliferación (Ki67), necrosis (H/E), expresión de FASN, HIF1-α, SREBP, VEGF, ACTINA (IHQ, RT-qPCR). Las células LM3fueron tratadas con AP(40µM), Fr(2,5mM) y AP+Fr. Se evaluó viabilidad y apoptosis (Resazurina y Hoechst), migración (técnica de la herida),perfil lipídico, expresión de FASN, HIF1-α (se indujo hipoxia con ClCo2150uM), SREBP, VEGF. Los experimentos se analizaron medianteANOVA (p