Estudio de la susceptibilidad de las cepas Tulahuen y CL-Brener de Trypanosoma cruzi a diferentes fracciones y compuestos de Empetrum rubrum

KONIGHEIM B; RAVETTI S; DIMMER J; BARRIENTOS JP; LO PRESTI MS; CAMPAGNO L; MAZUCHELLI R; RIVAROLA W

Buenos Aires

Congreso; XXVII Congreso de la Federación Latinoamericana de Parasitología (FLAP) y XII Congreso de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2024

Sociedad Argentina de Protozoología

La enfermedad de Chagas es una patología desatendida, causada por el parásito Trypanosoma cruzi. Los tratamientos actuales, Nifurtimox y Benznidazol, están asociados con numerosos efectos adversos, lo que resalta la necesidad urgente de desarrollar terapias más seguras y eficaces. En este contexto, Empetrum rubrum, una planta nativa de la provincia de Tierra del Fuego en Argentina, ha emergido como una prometedora fuente de compuestos antiparasitarios. Estudios previos han demostrado su actividad parasiticida contra Leishmania amazonensis y Leishmania braziliensis, lo que sugiere su potencial aplicación en el tratamiento de la enfermedad de Chagas. Este trabajo presenta como objetivo evaluar la actividad tripanocida de fracciones de E. rubrum sobre la forma epimastigote de las cepas CL-Brener y Tulahuen (Tul) de T. cruzi. Se realizó un screening inicial con tres fracciones (FA, FB y FC) y el compuesto quercetina (QUER) a una concentración de 100 µg/mL. Además, se realizaron curvas dosis-respuesta de la FC en un rango de 6,25 a 100 µg/mL. Las soluciones se incubaron con una suspensión de 3x106 parásitos/mL durante 72 h, tras lo cual se determinó la viabilidad celular (VC) mediante el método de exclusión de azul de tripán. También se utilizó la coloración de May-Grunwald y Giemsa para evaluar cambios morfológicos en los parásitos. Además, se incluyó una curva de citotoxicidad de la FC sobre células VERO en un rango de 1-100 µg/mL, evaluando la VC mediante el método de captación de rojo neutro tras 72 h de incubación.En el primer screening, la cepa Tul mostró menor susceptibilidad en comparación con la cepa CL-Brener. FC demostró la mayor actividad, logrando una reducción del 100% en la VC en ambas cepas. En contraste, QUER alcanzó una reducción cercana al 90% únicamente en la cepa CL-Brener. Las observaciones microscópicas corroboraron estos resultados.Se profundizó en el estudio de FC frente a ambas cepas. Para la cepa Tul, se obtuvo una IC50 de 14 µg/mL, mientras que para la cepa CL-Brener la IC50 fue de 46 µg/mL. La selectividad de FC fue de 2,07 y 0,63, respectivamente, en comparación con una CC50 de 29 µg/mL obtenida para células VERO.Aunque FC demostró una buena actividad y selectividad contra el parásito, se recomienda combinarlo con QUER para reducir la toxicidad. Estos resultados coinciden con estudios previos en Leishmania spp. que sugieren que E. rubrum puede ser una fuente prometedora para desarrollar nuevas soluciones contra T. cruzi, superando las opciones actuales. La búsqueda de compuestos naturales o extractos vegetales, como QUER y FC, sigue siendo una estrategia clave para encontrar enfoques innovadores y menos tóxicos para combatir la enfermedad de Chagas. La exploración de estas alternativas puede llevar a opciones terapéuticas más seguras y eficaces en el futuro.