Evaluación de los efectos antiproliferativos del calcitriol y menadiona en células de cáncer de colon

BELTRAMO, FRANCISCO; COLLIN, ALEJANDRO; PICOTTO, GABRIELA; KOHAN, ROMINA; SCALERANDI, MARÍA VICTORIA

Córdoba

Jornada; XXV JIC de la Fac. de Ciencias Médicas - UNC; 2024

Secretaría de Ciencia y Tecnología, FCM- UNC

El cáncer de colon es una de las principales causas de muerte a nivel mundial, lo que resalta la necesidad de nuevas estrategias farmacológicas, especialmente en variantes resistentes. En estudios previos hemos demostrado que drogas como menadiona (MEN), D, L-butionina-S,R-sulfoximina o calcitriol (D), solas o en combinación, mejoran la sensibilidad de líneas celulares de tumores de mama y colon al modificar el estado oxidativo. El objetivo del presente trabajo fue evaluar los mecanismos subyacentes a los efectos antiproliferativos de la combinación de MEN y D en células Caco-2, una línea celular de adenocarcinoma de colon humano. Utilizamos MEN (20 µM), D (200 nM), ambos o vehículo (etanol) en células Caco-2. Cuantificamos proliferación celular mediante tinción con cristal violeta con y sin inhibidores de autofagia y antioxidantes; migración celular mediante ensayo de la herida (0-9h); cambios morfológicos con tinciones May-Grunwald Giemsa y bromuro de etidio/naranja de acridina; niveles de anión superóxido (AS) y actividad de catalasa (CAT) por espectrofotometría. Determinamos apoptosis, analizamos ciclo celular y cuantificamos contenido de especies reactivas del oxígeno (ROS, sonda diclorofluoresceína diacetato) por citometría de flujo. Para el análisis estadístico se utilizó el test ANOVA de una vía y Bonferroni. Los efectos antiproliferativos de MEN+D comenzaron a las 24 h mostrando dependencia del tiempo y las dosis. La combinación redujo la proliferación celular en un 50% a las 48 h con las dosis seleccionadas (p