Aumento de la expresión génica de Osterix asociado a inflamación crónica en pacientes con enfermedad renal crónica estadio 5 y 5D con calcificación vascular

MOINE, LUCIANA BEATRIZ; FERNANDEZ, P; PORTA, DANIELA; RIVOIRA, MARÍA ANGÉLICA; DIONISI, PAULA; DOUTHAT, W

Buenos Aires

Congreso; 7° Congreso Argentino de Osteología; 2024

Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral

Se ha demostrado que la enfermedad renal crónica (ERC) acelera el desarrollo de calcificación vascular (CV), efecto que se acentúa cuando se comienza con hemodiálisis. Si bien estos pacientes tienen alta pre-valencia de factores de riesgo tradicionales para desarrollar calcificación, como son dislipemia, hipertensión arterial y diabetes, entre otros, la CV en esta población se asocia también a alteraciones del metabolismo fosfocálcico, inflamación sistémica crónica, estrés oxidativo y acumulación de toxinas urémicas. Reciente-mente, en una población con ERC estadio 5 y 5D, hemos demostrado que el 28% de los pacientes presenta CV según los scores Adragao≥3 y Kaupilla≥6 y manifiestan alteraciones en el metabolismo del fósforo y del calcio y mayor riesgo de fractura. La inflamación crónica puede ser un factor que favorezca la transdiferen-ciación de las células musculares lisas vasculares (CLMV) hacia un fenotipo osteogénico. El objetivo de este estudio fue analizar en arteria ilíaca externa la expresión génica de factores de transcripción específicos de diferenciación de osteoblastos como Runx2 y Osterix, la expresión del transcripto LGR4, el cual contribuye a la formación ósea y de SM22 un marcador miogénico. Además, nos propusimos evaluar el IMC y los niveles séricos de albúmina y PCR como marcadores de inflamación crónica y su correlación con los distintos mar-cadores génicos mencionados. Se realizó un estudio prospectivo, observacional y analítico. Se incluyeron 101 pacientes consecutivos con ERC estadio 5 y 5D que ingresaron para trasplante renal en el HPUC entre el 2019 y el 2020. A 25 pacientes se les tomó tejido vascular a partir de una muestra de la arteria ilíaca externa como parte del acto quirúrgico del trasplante, 15 con CV y 10 sin CV. En el tejido extraído se analizó la ex-presión génica por RT-qPCR de Runx2, Osterix, LGR4 y SM22. Se realizó prueba de distribución y varianza. Para variables simétricas se informó la media ± desvío estándar y se realizó la prueba t. Para las variables asimétricas, se realizó la prueba de Kruskal-Wallis informando mediana y rango. Para análisis de correlación se utilizó Spearman Rho y Pearson según correspondía. Todos los participantes firmaron el consentimiento informado antes de ingresar al estudio. Los pacientes con CV presentaron mayor expresión génica de Runx2 y Osterix y menor expresión de SM22. La expresión génica de LGR4 no fue diferente entre ambos grupos (ver figura). El análisis correlacional entre la expresión génica evaluada y los marcadores de inflamación reveló que sólo Osterix se correlacionó con albúmina y PCR [albúmina: -0,5651 p=0,044; PCR: 0,5364 p=0,050]. Es decir, aquellos pacientes con menor albúmina y mayor PCR presentaron mayor expresión génica de Osterix. Los resultados muestran también que la CV está relacionada con el estado nutricional y el proceso inflama-torio. Así, los pacientes sin CV tuvieron un 16% más de albuminemia que los calcificados. Mientras que los pacientes con CV presentaron mayor valor de IMC y de PCR en comparación a los no calcificados. El estado de inflamación crónico podría ser el responsable, al menos en parte, de la transdiferenciación de las CMLV hacia un fenotipo osteoblástico. Debido a esto, la menor concentración de albúmina sérica y el sobrepeso, ambos marcadores de inflamación crónica, podrían predisponer a la CV en estos pacientes, lo que sugiere la necesidad de una estrategia de intervención eficaz contra la mal nutrición y la inflamación.