Complejidad a diversidad: exploración del espacio químico biológicamente relevante de productos naturales

MANUELA E. GARCÍA; GABRIELA OKSDATH; VIVIANA E. NICOTRA; ALICIA PEÑEÑORY

Potrero de los Funes

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

Los Productos Naturales (PN) poseen una diversidad química única y extensa.1 Dado que los metabolitos secundarios resultan de una selección a lo largo de la evolución de las especies, poseen apreciables y variadas actividades biológicas , por lo que se han utilizado en terapéutica o tomado como modelo para realizar modificaciones estructurales específicas y generar nuevos fármacos.2 Hoy en día existe un renovado interés en el desarrollo de estrategias para la obtención de compuestos capaces de imitar la complejidad de los PN. Así, recientemente ha surgido un nuevo enfoque para la creación de moléculas pequeñas complejas y diversas de manera rápida, lo cual constituye un gran desafío en el área de la química sintética, medicinal y biológica. En esta aproximación, llamada Complejidad a Diversidad,3 los compuestos de origen natural son convertidos en muy pocos pasos de reacción en nuevas entidades estructuralmente más complejas y muy diferentes entre sí e incluso respecto al compuesto que les dio origen. A través de reacciones quimioselectivas,4 la estructura del compuesto natural es alterada sistemáticamente por reacciones que distorsionan el sistema anular (por ejemplo, mediante escisión, expansión, fusión, reordenamiento, aromatización y combinación de anillos).5 En el presente trabajo se plantea la síntesis de una familia de derivados a partir de la solidagenona, un diterpeno tipo labdano aislado en cantidad apreciable de Solidago chilensis.6 Mediante reacciones químicas sencillas con reactivos convencionales o reacciones fotoestimuladas, se sintetizaron compuestos con mayor complejidad estructural y diferente estereoquímica que el producto de partida. En la figura se muestran algunos de los derivados obtenidos mediante reacciones de distorsión anular. El objetivo final que persigue este trabajo es evaluar el impacto que los cambios estructurales ejercen sobre la actividad biológica de los compuestos obtenidos, para así plantear relaciones estructura-actividad útiles para el diseño de nuevos compuestos más potentes y/o menos tóxicos.