Cloranfenicol:β-ciclodextrina:N-acetilcisteína: un nuevo sistema ternario como estrategia para mejorar propiedades desfavorables del antimicrobiano

AIASSA VIRGINIA; ZOPPI ARIANA; ROCCA DIAMELA; BECERRA MARÍA CECILIA; ALBESA INÉS; LONGHI MARCELA R

Cba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas, XLVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental y III Congreso Sudamericano de Biofarmacia y Farmacocinética.; 2015

Departamento de Farmacia, FCQ, UNC-COIFFA-SAFE

Cloranfenicol (CP) presenta un amplio espectro de actividad frente a cocos y bacilos Gram (+) y Gram (-) 1. Este antimicrobiano (ATM) exhibe propiedades fisicoquímicas y toxicológicas indeseables, que limitan su uso terapéutico. Una forma interesante para reducir las propiedades desfavorables de un fármaco es la formación de complejos multicomponentes mediante encapsulación con β-ciclodextrina (βCD) en presencia de un tercer componente. En este contexto la N-acetilcisteína (NAC), una droga no antibiótica con propiedades ATM, utilizada en el tratamiento de la bronquitis crónica, cáncer e intoxicación con paracetamol entre otras 2, resulta un tercer componente interesante ya que también se la emplea por su capacidad de prevenir la formación de biofilms bacterianos 3.En base a lo expuesto y a resultados previos, que demostraron que la complejación fue una estrategia efectiva para aumentar la solubilidad de CP 4, el objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de la formación del complejo CP:NAC:βCD, sobre la toxicidad en leucocitos, actividad microbiológica y en biofilms microbianos.La actividad antimicrobiana se determinó mediante el método de difusión en agar contra cepas de Staphylococcus aureus y Escherichia coli ATCC. El estrés oxidativo causado por CP puro y complejado en leucocitos se evaluó mediante la cuantificación de especies reactivas del oxígeno (ROS) por quimioluminiscencia amplificada con luminol y por espectrofluorometría con dihidrorhodamina-123, la actividad sobre biofilms de CP puro y complejado se evaluó en biofilms de cepas clínicas de Staphylococcus aureus y Staphylococcus coagulasa negativo formados en placas de 96 pocillos mediante los ensayos de XTT y de tinción con cristal violeta. La actividad microbiológica no se vio modificada por la complejación. Los niveles de producción de ROS, fueron significativamente mayores en leucocitos tratados con CP que en leucocitos no tratados. βCD sola no causó incremento de ROS, el complejo binario CP:βCD se comportó como el CP puro, mientras que el complejo CP:NAC:βCD mostró niveles de ROS menores que los de los leucocitos no tratados con el fármaco. En cuanto a la formación de biofilms, la complejación de CP redujo la formación de biomasa y la viabilidad de las células dentro de esta estructura de resistencia. Esta estrategia, basada en la interacción entre CP, NAC y βCD, proporcionó un nuevo sistema supramolecular como alternativa potencial para optimizar características desfavorables del fármaco, además de mejorar la eficacia sobre biofilms. Por lo tanto, este sistema representa una opción muy favorable para promover el diseño de productos farmacéuticos con propiedades fisicoquímicas y toxicológicas optimizadas.Referencias1.Sweetman SC et al. Martindale: The Complete Drug Reference, Pharmac Press, 2009.2.Olofsson A, et al. Appl Enviro Microbiol. 2003. 69:4814-4822.3.Schwandt LQ, et al. Acta Otolaryngol. 2004. 124:726-31.21.4.Aiassa et al. II Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas. 2012.