Mionecrosis inducida por una proteína secretoria rica en cisteína del veneno del colúbrido Philodryas patagoniensis

MARÍA ELISA PEICHOTO; FLÁVIO TAVARES; PAMELA TEIBLER; MARCELO LARAMI SANTORO; OFELIA ACOSTA

Corrientes

Encuentro; VI Reunión Argentina de Patología Veterinaria y II Seminario de la Subdivisión Argentina de la Fundación Charles Louis Davis; 2008

Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad Nacional del Nordeste

Las Proteínas Secretorias Ricas en Cisteína (CRiSPs, según sus siglas en inglés) están ampliamente distribuidas en los venenos de serpientes, lo cual sugiere su inclusión temprana en el proteoma de los mismos durante el proceso evolutivo. Sin embargo, todavía se desconocen las funciones biológicas de la mayoría de las CRiSPs de venenos de serpientes. Así, en este trabajo se describe la purificación y caracterización parcial de una CRiSP del veneno de Philodryas patagoniensis, colúbrido opistoglifo frecuentemente encontrado en áreas abiertas de la región nordeste de Argentina. Se purificó mediante procedimientos cromatográficos convencionales (intercambio aniónico e interacción hidrofóbica), una proteína de 24.828 Da, cuya secuencia amino-terminal se encuentra relacionada a la familia de CRiSPs. Esta proteína no presentó actividad enzimática, ni mostró las siguientes actividades biológicas: edematizante, hemorrágica e inhibidora de la adhesión o la agregación plaquetaria, exhibiendo de este modo un comportamiento similar al de otras CRiSPs de origen similar. Sin embargo, esta proteína ejerció un efecto necrótico sobre fibras musculares esqueléticas de ratón, acción que no se había descrito previamente para una CRiSP de veneno de serpiente. Esta acción mionecrótica fue dependiente de la dosis. Otro hallazgo diferencial encontrado fue que la proteína en estudio, hasta una concentración final de 2 μM, no inhibió la contracción de músculo liso de rata inducida por KCl 60 mM, lo cual descarta una acción bloqueadora sobre canales iónicos presentes en este tipo de músculo, acción descrita para las pocas CRiSPs de venenos de vipéridos y elápidos cuya función biológica se ha dilucidado a la fecha. En conclusión, la CRiSP aislada a partir del veneno de P. patagoniensis debe participar del proceso patológico, específicamente del miotóxico, que acompaña a un accidente ofídico causado por esta especie. Además, esta proteína constituye el primer hallazgo de una CRiSP del veneno de un colúbrido con una acción biológica descrita. Asimismo, es la primera en su tipo con una acción tóxica sobre músculo esquelético, por lo cual será de importancia para estudios de las relaciones evolutivas y de estructura-función de estas proteínas tan extensamente distribuidas en los venenos de serpientes.