LIBERACIÓN INTRACELULAR DE IBUPROFENO MEDIANTE NANOTRANSPORTADORES CON RESPUESTA TÉRMICA Y MAGNÉTICA

PERALTA MARCOS; CARLOS LUCIANO; PARISI JULIETA; CASTROGIOVANI DANIEL; BOSIO GABRIELA; MÁRTIRE DANIEL

El Calafate

Congreso; XXIII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2023

Asociación Argentina de Investigación Fisicoquímica

Introducción. Una dificultad inherente de la terapia farmacológica tradicional es su falta de precisión a un sitio patológico específico, que puede traer como consecuencia un uso excesivo de fármaco, una degradación prematura o toxicidad. Los nanomateriales magnéticos están siendo ampliamente estudiados en el desarrollo de nuevas estrategias de diagnóstico y tratamiento (1). En este trabajo, se estudiaron nanopartículas de magnetita recubiertas con sílice mesoporosa funcionalizadas con un polímero termosensible, poli[N-isopropilacrilamida co-(trimetoxisilil)propilmetacrilato)] (MMS-P) (2) como sistema de administración controlada de fármacos. Con este objetivo, se realizaron ensayos in vitro con ibuprofeno (IBU) como droga modelo en células de mamíferos N2A y HepG2. Además, se analizó el efecto del IBU encapsulado frente a la terapia fotodinámica (PDT) y a una sustancia citotóxica (carbaryl), mediante ensayos de viabilidad MTT.Resultados. Los nanotransportadores MMS-P cargados con IBU liberaron el fármaco sólo a una temperatura superior (40 °C) a su temperatura de disolución crítica inferior (LCST), mientras que a una temperatura inferior (20 °C) no hubo prácticamente liberación, según los ensayos de viabilidad en células HepG2. Asimismo, las nanopartículas MMS-P no resultaron ser tóxicas en estas células a dosajes superiores a 7000 g mL-1. El IBU encapsulado no evidenció diferencias en la viabilidad de N2A y HepG2 frente a la PDT. Por el contrario, sí se observó un efecto protector del IBU encapsulado por MMS-P frente al carbaryl en concentraciones citotóxicas (500 uM) para N2A. Este efecto no se evidenció para IBU libre sin el nanotransportador. Esto sugiere que el MMS-P contribuye a una administración intracelular efectiva del fármaco. Conclusiones. Las nanopartículas MMS-P presentaron una eficiente administración intracelular de IBU controlada por la temperatura y una baja citotoxicidad aún a dosajes elevados. Sólo el IBU encapsulado logró un efecto protector frente a una sustancia citotóxica. Estos resultados ponderan el rol de MMS-P como un potencial sistema de administración controlada de fármacos. Referencias 1) Lorkowski, M. E., Adv. Healthcare Mater, 2021,10, 2001044. 2) Peralta, M. E., J. Colloid Interf. Sci., 2019, 544, 198-205.