Rol de un extracto de Cannabis en el metabolismo del 2-Araquinodoilglicerol en el envejecimiento fisiologico

SALAS ROSICLER S.; MILANO P.G.; MUSSO F.A.; PASQUARÉ S.J.; PASCUAL A.C.

Buenos Aires

Exposición; Espacio científico Expo Cannabis Buenos Aires; 2023

Expo Cannabis

El endocannabinoide 2 -araquidonoilglicerol(2-AG) es conocido por su rol neuroprotector. Durante el envejecimiento, elmetabolismo del 2 AG en los sinaptosomas (Sin) de la corteza cerebral (CC) derata se desregula, esto resulta en una disminución de su disponibilidad, locual podría conducir a una disfunción sináptica.  Por otra parte, se demostró que elmetabolismo del 2-AG está modulado por ligandos de sus propios receptores. Eldelta-9 tetrahidrocannabinol (THC), presente en el extracto de Cannabis sp.(EC), es un agonista parcial de receptores cannabinoides ampliamente utilizadoen Cannabis Medicinal (CM). El propósito de este estudio fue evaluar si el ECpodría modular el metabolismo del 2-AG y si esta modulación se da por el THC,por un compuesto no fitocannabinoide (FC), o por acción sinérgica de loscomponentes del extracto completo. Para ello, se obtuvieron EC ricos en THC apartir de flores femeninas de Cannabis Y Griega, previamente trituradas ycalentadas a 115 °C durante 40 min. Las extracciones se realizaron añadiendoetanol al 5% (p/v), se vorterearon, se sonicaron y se agitaron. La mezcla secentrifugó y el sobrenadante se evaporó bajo una corriente de N2. El THC, elcannabidiol (CBD) y el cannabinol (CBN) se cuantificaron mediante HPLC. Se aislaronSin de CC de ratas adultas (4-6 meses) y seniles (24-26 meses) mediantecentrifugación diferencial y se purificaron en gradientes de Ficoll. Lahidrólisis (por la monoacilglicerol lipasa (MAGL)) y la síntesis de 2-AG (porlisofosfatidato fosfohidrolasa (LPAasa) y por la diacilglicerol lipasa (DAGL)),se evaluaron incubando Sin con el EC rico en THC (THC 1 μM) o conTHC puro 1 μM, y el respectivo sustrato radiomarcado en simultáneo. Los resultadosmostraron que el EC rico en THC 1 µM aumenta la disponibilidad del 2-AG alregular las actividades de LPAasa y MAGL en Sin adultos y seniles,respectivamente. El THC puro 1 µM puede aumentar la síntesis del 2-AG en Sinadultos. Sin embargo, este FC puede causar una disminución en la disponibilidaddel endocannabinoide en Sin seniles por disminución de la síntesis.  En conclusión, el EC rico en THC atenuaría eldéficit del 2-AG en Sin seniles, mientras que el THC puro potenciaría estapérdida. Estos hallazgos resaltan la importancia de utilizar el EC de toda laplanta para el éxito de la terapia con CM.