Chronic blockade of the AT2 receptor with PD123319 impairs insulin signaling in C57BL/6 mice

MUÑOZ MC; BURGHI V; MIQUET JG; CERVINO IA; QUIROGA DT; MAZZIOTTA L; DOMINICI FP

PEPTIDES

ELSEVIER SCIENCE INC

Lugar: Amsterdam; Año: 2017 vol. 88 p. 37 - 45

0196-9781

The  renin-angiotensin  system  modulates  insulin  action.  Angiotensin  type  1  receptor  exerts  a  deleterious effects  while  the  angiotensin  type  2  receptor  (AT2R)  appears  to  have  beneficial  effects  providing  protection  against  insulin  resistance  and  type  2  diabetes.  Although  recent  reports  indicate  that  agonism  of AT2R  ameliorates  diabetes  and  insulin  resistance,  the  phenotype  of  AT2R-knockout  mice  seems  to  be controversial  relating  this  aspect.  Thus,  in  this  study  we  have  explored  the  role  of  AT2R  in  the  control  of insulin action. To that end, C57Bl/6 mice were  administered the synthetic AT2R antagonist PD123319 for 21  days  (10  mg/kg/day  ip);  vehicle  treated  animals  were  used  as  control.  Glucose  tolerance,  metabolicparameters,  in  vivo  insulin  signaling  in  main  insulin-target  tissues  as  well  as  levels  of  adiponectin,  TNF-alpha , MCP-1 and IL-6 in adipose tissue were assessed. AT2R blockade with PD123319 induced a marginal effect  on  glucose  homeostasis  but  an  important  reduction  in  the  insulin-induced  phosphorylation  of  the insulin  receptor  and  Akt  in  both  liver  and  adipose  tissue.  Insulin  signaling  in  skeletal  muscle  remained unaltered  after  treatment  with  PD123319,  which  could  explain  the  minimal  effect  on  glucose  homeostasis  induced  by  PD123319.  Our  current  results  reinforce  the  notion  that  the  AT2R  has  a  physiological  role in  the  conservation  of  insulin  action.