EL OLIGONUCLEÓTIDO IMT504 PROMUEVE LA RECUPERACIÓN DE LA DIABETES INDUCIDA POR ESTREPTOZOTOCINA: AUMENTO TEMPRANO EN LA EXPRESIÓN DE NESTINA Y NEUROGENINA 3

BIANCHI MS; HERNANDO-INSÚA A; CHASSEING NA; ZORZOPULOS J; CALVO V; LIBERTUN C; MONTANER A; LUX LANTOS V

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Cínica (SAIC) y LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Cínica y Sociedad Argentina de Inmunología

El oligonucleótido IMT504 (ODN), estimula la expansión de células madres mesenquimales y promueve la reparación tisular en modelos de injuria ósea y de dolor neuropático. Previamente reportamos que en ratas diabéticas por estreptozotocina (STZ), el tratamiento con ODN mejoró notablemente esta condición, aumentando el número de islotes y células beta. Aquí evaluamos el mecanismo de reparación tisular inducido por el IMT504 en este modelo. Se inyectaron ratas macho Sprague-Dawley de 200 g de peso con STZ (60 mg/kg, ip en buffer citrato) o diluyente, control (C). La glucemia (Gluc) en C es 120±10 mg/dl. Animales con Gluc entre 200-370 mg/dl 3 días post-STZ, considerados diabéticos, recibieron diariamente ODN (40mg/dosis/día, sc: STZ-ODN) o salina (STZ). Luego de una caída en la Gluc de 2 días consecutivos en los STZ-ODN, se sacrificaron ratas de los 3 grupos y se recolectaron los páncreas y sangre troncal. Se midieron las glucemias (glucometer) e insulinemias (RIA). Por inmunohistoquímica se evaluaron marcadores de proliferación celular (PCNA), de células endoteliales (CD31), de células progenitoras en páncreas (nestina) y de células progenitoras con compromiso a islote (neurogenina 3: Ngn3). El % de islotes PCNA positivos (+) aumentó en STZ-ODN respecto a C y STZ (C: 34±3%, STZ: 41±6% vs STZ-ODN: 75±15%, p<0.05), siendo el número de núcleos PCNA+/ islote el doble que en C. En STZ-ODN, CD31 aumentó en los islotes y en vasos sanguíneos del parénquima pancreático con respecto a C (p<0.01). El % de páncreas nestina+ fue mayor en STZ-ODN que en STZ (C: 25%, STZ-ODN: 67% vs STZ: 0%, X2: p<0.05). El % de islotes Ngn3+ aumentó en STZ-ODN (STZ-ODN: 30±11% vs C: 0% y STZ: 5±2%, p<0.02), aumentando 9 veces el número de núcleos+/ islote (p<0.02). La marcada mejoría en la diabetes en STZ-ODN correlaciona con un aumento en páncreas de la proliferación celular, vascularización y la expresión temprana de marcadores de células progenitoras como nestina y Ngn3. (CONICET, UBA, ANCYPT).