Efecto del oligonucleótido (ODN) IMT504 en un modelo de Diabetes tipo 1 en ratones

CALVO V; MONTANER A; LIBERTUN C; LUX V; BIANCHI MS

Buenos Aires

Jornada; XII Jornadas de la Sociedad Argentina de Biología.; 2010

Sociedad Argentina de Biologia

Previamente demostramos que el ODN inmunomodulador IMT504 promueve una marcada recuperación en un modelo de diabetes inducida por estreptozotocina (STZ) en ratas macho lo cual correlaciona con una producción temprana de marcadores de células progenitoras (Diabetologia (2010) 53:1184). Aquí estudiamos el efecto del IMT504 en un modelo de diabetes tipo I inducida por múltiples dosis bajas de STZ. Ratones machos BalbC de 6-8 semanas recibieron 5 dosis consecutivas de STZ (ip, 40mg/kg) o diluyente (control, C). La glucemia (Gluc) en C es 149±13 mg/dl. Los animales con Gluc ³ 250 mg/dl, considerados diabéticos, recibieron 10 dosis consecutivas de IMT (20mg/kg/día, sc: STZ-IMT) o salina como control (STZ) (día 1). También se inyectaron C con las mismas dosis de IMT (C-IMT). Los animales recibieron otras series de 5 dosis de IMT a partir de los días 21 y 36. Se estudió la evolución del peso y las glucemias. Al finalizar se realizó un ensayo de sobrecarga de glucosa (GTT, glucosa 2 g/kg ip, día 59). El IMT indujo una disminución marcada de la Gluc [día 66= C: 130±9 vs STZ-IMT: 278±46, p<0.01, STZ-IMT vs STZ: 557±20, p<0.01]. El GTT mostró una mejoría parcial en la capacidad de respuesta en los STZ-IMT [0 min= C: 117±11 vs STZ-IMT: 164±9, ns, C vs STZ: 309±53, p<0.05; 30 min= C: 292±51 vs STZ-IMT: 342±33, ns, C vs STZ: 488±36, p<0.05; 120 min C: 133±15 vs STZ-IMT: 352±28, p<0.05, C vs STZ: 472±52, p<0.05]. El IMT indujo una disminución transitoria del peso corporal en los animales diabéticos. El IMT504 podría mejorar la condición diabética en este modelo. (CONICET-ANPCYT-UBA)