La neutralizacion in vivo de la actividad de trans-sialidasa de Trypanosoma cruzi previene el daño del sistema inmune

LEGUIZAMÓN M SUSANA; RISSO MARIKENA; MUCCI JUAN; PITCOVSKY TAMARA; FRASCH A CARLOS; CAMPETELLA OSCAR

Mendoza, Argentina

Congreso; VII Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2005

Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias

El estadío infectivo de Trypanosoma cruzi expresa en superficie la trans-sialidasa (TS), que cataliza la transferencia de residuos sialilo desde glicoconjugados del huésped a la superficie del parásito. De esta forma revierte su incapacidad de sintetizar ácido siálico. La sialidación de las moléculas de superficie del tripomastigote confiere, entre otras, la capacidad de evitar la acción de factores séricos, escapar de la vacuola parasitófora, generar epitopes relacionados con la invasión celular. Previamente hemos comunicado que la alteración del patrón de sialidación de superficie induce la apoptosis de células del sistema inmune. Dado que la TS es liberada al medio y las unidades repetitivas (SAPA) favorece su permanencia en circulación, la enzima puede ejercer acción a distancia. Como factor de virulencia, la actividad estaría restringida a la fase temprana ya que hacia la fase tardía de la infección se desarrollan anticuerpos neutralizantes. Con el fin de analizar los efectos de la neutralización de la actividad empleamos un anticuerpo monoclonal neutralizante y lactitol. La transferencia pasiva del anticuerpo preservó el timo y las áreas B de ganglio y bazo en ratones infectados con cepas letales de T. cruzi. La administración de lactitol como sustrato alternativo que inhibe la sialidación pero no la desialidación, previno tanto ex vivo como in vivo el aumento de apoptosis en bazo y timo. La utilización de lectinas específicas permitió corroborar que la sialidación de aceptores naturales en la superficie de células del huésped es responsable de la inducción de dano. Dado que la inhibición de la capacidad patogénica de TS puede ser inhibida in vivo, el desarrollo de inhibidores de la actividad enzimática puede ser de utilidad en la reducción del dano en la fase aguda.