Trans-sialidasa, un factor de virulencia de Trypanosoma cruzi , nuevos avances

CAMPETELLA OSCAR; PITCOVSKY TAMARA; RISSO MARIKENA; MUCCI JUAN; ALVAREZ PAULA; TRIBULATTI VIRGINIA; MUIA ROMINA; LEGUIZAMÓN M SUSANA

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XVII Congreso Asociación Latinoamericana de Microbiología; 2004

Asociación Latinoamericana de Microbiología

T. cruzi, el protozoo causante de la enfermedad de Chagas, es incapaz de síntetizar ácido siálico de novo, adquiriéndolo directamente de los gliconconjugados del huésped. Para ello expresa la trans-sialidasa (TS), una actividad enzimática única de tripanosomátidos capaz de transferir directamente el residuo entre macromoléculas. La TS surge como un factor de virulencia del parásito esencialmente por dos razones: i) el parásito requiere contar con gliconjugados sialilados para interaccionar/invadir la célula hospedadora y para evitar la lisis por complemento y ii) es capaz de inducir alteraciones en el sistema inmune. La enzima se encuentra en la superficie del tripomastigote sialidando las moléculas del parásito, pero al estar anclada por GPI, también es clivada y liberada al medio distribuyéndose en forma sistémica en sangre. La enzima tiene asociada una secuencia peptídica repetitiva en el extremo C-terminal muy antigénica conocida como SAPA, la que le permite navegar en sangre. La estructura antigénica de la TS le permite retardar la inducción de anticuerpos neutralizantes (AcNt) de la actividad enzimática cuya aparición concluye con su capacidad de acción sistémica. Durante la etapa aguda de la infección, la TS actúa sobre el sistema inmune induciendo apoptosis en células de bazo, timo y ganglios además de inducir plaquetopenia. En el timo observamos que la TS es responsable de la aplasia observada durante la infección. El efecto pudo mimetizarse mediante la administración de TS recombinante a ratones “naive” y prevenido, en la infección, por la transferencia pasiva de AcNt de TS. Estos resultados pudieron expandirse por la reciente obtención de AcNt monoclonales. Los dos linajes mayoritarios de T. cruzi pueden ser distinguidos por la actividad de TS asociada. Las cepas de alta virulencia (T.cruzi-I) expresan/liberan cantidades significativamente mayores de TS correlacionándose con mayor daño, que las cepas que inducen cronicidad en el ratón (T.cruzi-II). Mediante la administración de TS se observan diferencias dependientes del sexo en cuanto al daño tímico inducido, siendo las hembras resistentes. La administración de TS en ratones macho castrados, tratados con anti-andrógenos o mutantes para el receptor de andrógeno no induce apoptosis en timo. Mediante la utilización de quimeras de médula ósea, se observó que los timocitos de hembras en un contexto de macho eran susceptibles a la acción de la TS, siendo resistentes en el experimento recíproco. El CD43 surge como una molécula crucial dado que los animales KO no presentan apoptosis luego del tratamiento con TS. En la inducción de apoptosis participa la vía TNF-a/TNFR1 y Caspasa 3. Estos resultados sugieren la existencia de un control de sialidación diferencial en la generación del compartimiento T que quizá se asocie con la diferente calidad de la respuesta immune general observada entre ambos sexos.