INVESTIGADORES
MARANI mariela Mirta
congresos y reuniones científicas
Título:
Diseño de análogos con mayor potencial antimicrobiano a partir de la identificación y caracterización de prepropéptidos presentes en la piel de Boana pulchella (Anura: Hylidae)
Autor/es:
AGUILAR S.; CANCELARICH NATALIA L.; BASSO NÉSTOR G.; PÉREZ LUIS O.; MARANI MARIELA M.
Lugar:
Valparaíso
Reunión:
Congreso; Primer Congreso ISME América Latina; 2019
Institución organizadora:
Universidad Técnica Federico Santa María
Resumen:
Debido a que habitan ambientes húmedos y con una alta densidad de microorganismos, los anfibios secretan en su piel un variado arsenal de péptidos antimicrobianos (PAMs). Éstos presentan un potencial tecnológico en la búsqueda de nuevas herramientas alternativas para combatir microorganismos patógenos pero su aplicabilidad se ve limitada por su citotoxicidad. Cambios racionales en la estructura primaria podrían maximizar o ampliar el rango de actividades biológicas a través de análogos sintéticos terapéuticos, mejorando su capacidad antimicrobiana y manteniendo un balance óptimo entre estabilidad y citotoxicidad. En el presente trabajo se identificaron y caracterizaron 5 nuevos prepro-péptidos a partir de la extracción del ARNm, de la piel de Boana pulchella (Bpc), y posterior amplificación, clonación y secuenciación de los DNAc específicos. Los mismos presentaron carga neta positiva, PM entre 1870 y 1996 Da y estructura 3D teórica de tipo α-hélice anfipática, con probabilidades de ser PAMs de hasta 0.92. Sin embargo, también fue alta la predicción de actividad hemolítica (> 0.8). Con el objetivo de mejorar su potencial terapéutico se realizó un exhaustivo análisis de la relación estructura-actividad (SAR) utilizando las herramientas informáticas PEP-FOLD, HeliQuest, ProtParam, CAMPR3, DBAASP y Mutator. Se diseñaron y analizaron análogos in silico obteniendo 7 nuevas estructuras con un mayor espectro de acción (bacterias y hongos) y una disminución significativa en su actividad hemolítica. Estos péptidos están siendo sintetizados para su posterior purificación y evaluación experimental de su actividad antimicrobiana, hemolítica y citotóxica.