Estudio de la secreción de ARNs pequeños en parásitos cestodos

MARIA EUGENIA ANCAROLA; GABRIEL LICHTENSTEIN; ANTONIO MARCILLA; NATALIA MACCHIAROLI; MATIAS PEREZ; MICHAELA HERZ; KLAUS BREHM; CAROLINA PONCINI; MARA ROSENZVIT; LAURA KAMENETZKY; MARCELA CUCHER

Congreso; XXX Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Protozoologia; 2018

La comunicación intercelular es crucial en múltiples procesos celulares y se produce por mecanismos que pueden involucrar, entre otros, la secreción de factores solubles o la transferencia de vesículas extracelulares (VE). Estos mecanismos también son relevantes en la comunicación parásito-hospedero, en donde la señalización entre organismos de distintas especies es fundamental para el establecimiento y persistencia de las diversas parasitosis. Entre las moléculas efectoras secretadas se encuentran los microRNAs (miRNAs), los cuales son ARNs pequeños que regulan la expresión de genes blanco y pueden detectarse tanto intra como extracelularmente. Su naturaleza extracelular se asocia a la secreción en VE o complejos ribonucleoprotéicos solubles (cRNP) lo que les permite regular la expresión génica en células aceptoras.En este trabajo analizamos la secreción de miRNAs en parásitos cestodos. Los cestodos son helmintos que pueden causar enfermedades crónicas debilitantes en el hombre, tales como la neurocisticercosis y la equinococosis, producidas por Taenia solium y Echinococcus spp., respectivamente.Usando como modelo el estadio de metacestode de Mesocestoides corti, Taenia crassiceps y Echinococcus multilocularis demostramos que los cestodos producen VE, las cuales sólo alcanzan el medio extra-parasitario en los dos primeros casos dado que la capa laminar en E. multilocularis limita ampliamente este proceso. En E. multilocularis también detectamos VE en el líquido hidatídico. Teniendo en cuenta estos resultados, analizamos la presencia de ARN extracelular tanto en VE como en cRNP secretados por estos parásitos. De esta forma, observamos que las tres especies secretan principalmente ARNs pequeños (< 200 nt) entre los cuales detectamos miRNAs. Mientras que en M. corti y T. crassiceps los miRNAs co-purifican principalmente con VE, en E. multilocularis se los detecta mayoritariamente en la fracción de cRNP secretados hacia el medio extra-parasitario, y en VE y cRNP del líquido hidatídico. En E. multilocularis caracterizamos el perfil completo de miRNAs secretados, algunos de los cuales regularían genes del hospedero relacionados con el sitio de establecimiento del parásito.Los resultados obtenidos en este trabajo aportan evidencia novedosa sobre la secreción de ARNs pequeños en parásitos cestodos. La naturaleza extracelular de los miRNAs detectados representa una nueva alternativa para la búsqueda de biomarcadores de enfermedades causadas por cestodos.