Efecto antitumoral de una nueva ftalocianina catiónica con potencial uso en terapia fotodinámica.

JULIETA MARINO; MARÍA C. GARCÍA VIOR; LELIA. E. DICELIO; JOSEFINA AWRUCH; LEONOR ROGUIN

Mar del Plata, Buenos Aires Argentina

Congreso; LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología

La terapia fotodinámica (PDT) combina el uso de un fotosensibilizador y luz visible para el tratamiento de tumores. Si bien las ftalocianinas son compuestos promisorios para ser utilizados en este tipo de terapia, poseen alta tendencia a agregarse en soluciones acuosas. Con el propósito de mejorar las propiedades anfifílicas, se sintetizó una ftalocianina catiónica conteniendo un grupo amino cuaternario (Pc). El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto de esta Pc sobre el crecimiento de la línea tumoral KB (carcinoma nasofaríngeo humano). Demostramos que la citotoxicidad del compuesto fue dependiente de la dosis de energía aplicada. El valor de IC50 obtenido fue 2,7± 0,6 µM con una dosis de luz de 4,7 J cm-2 y longitudes de onda entre 630-700 nm. No se observó efecto citotóxico de Pc en la oscuridad. Cuando se estudió la captación de la ftalocianina por las células KB observamos un máximo de incorporación luego de 4h de incubación. Con el propósito de determinar la localización subcelular, se evaluó por microscopía confocal la fluorescencia intrínseca del compuesto en presencia de marcadores de mitocondrias y lisosomas. Las imágenes obtenidas mostraron que, en ausencia de luz, Pc se distribuye en el citosol y muestra preferentemente una ubicación lisosomal. Luego de exponer las células a la luz, Pc se redistribuye y se localiza también en el núcleo. Con el fin de caracterizar el mecanismo de acción antitumoral, evaluamos si Pc induce una respuesta apoptótica luego de la irradiación. En estas condiciones demostramos un aumento significativo de la actividad de caspasa 3 y el clivaje de la proteína PARP (Poli (ADP-ribosa) polimerasa), un sustrato de caspasa 3 involucrado en la apoptosis. En su conjunto los resultados obtenidos indican que la ftalocianina catiónica en estudio se comporta in vitro como un potente agente antitumoral, capaz de inducir apoptosis. La eficacia de este compuesto en PDT será posteriormente evaluada en modelos murinos in vivo.