INVESTIGADORES
MARINO Veronica Julieta
congresos y reuniones científicas
Título:
Mecanismo de acción antitumoral de una ftalocianina de Zn(II) lipofílica en células de carcinoma de colon.
Autor/es:
NICOLÁS A. CHIARANTE; VERÓNICA JULIETA MARINO; MARÍA C. GARCÍA VIOR; SOSNIK ALEJANDRO; JOSEFINA AWRUCH; LEONOR P. ROGUIN
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunión Anual de SAIC, SAFIS ySAFE; 2013
Institución organizadora:
SAIC, SAFIS y SAFE
Resumen:
MECANISMO DE ACCIÓN ANTITUMORAL DE UNA FTALOCIANINA DE ZN(II) LIPOFÍLICA EN CÉLULAS DE CARCINOMA DE COLONChiarante N.1; Marino J.1; García Vior M.2; Sosnik A.3; Awruch J.2; Roguin L.2Instituto de Química y Fisicoquímica Biológica (IQUIFIB)-CONICET, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires1; Departamento de Química Orgánica,Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires2; BIONIMED, Departamento de Tecnología Farmacéutica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires3.Las ftalocianinas (Pc) son compuestos fotosensibilizadores de potencial utilidad como antitumorales en ensayos de terapia fotodinámica. En la búsqueda de Pc sintéticas con potente actividad antiproliferativa, evaluamos las propiedades fototóxicas de una Pc lipofílica (Pc9) incorporada en micelas de poloxamina en la línea celular CT26 (carcinoma de colon murino). A partir del análisis de curvas dosis-respuesta se estimó un valor de IC50 (concentración que inhibe el 50% la viabilidad celular) de 6.7 ± 0.6 nM. Con el fin de esclarecer el mecanismo de acción examinamos, en primer lugar, la formación de especies reactivas del oxígeno (ROS). Demostramos un incremento de 1.60 ± 0.38 veces (p<0.01) en la producción de ROS a una concentración ~10 nM de Pc9 (tiempo 0 post-irradiación). Asimismo, detectamos un aumento de la viabilidad celular (29 ± 6%) a una concentración 10mM del antioxidante Trolox, sugiriendo la participación de ROS en el efecto fototóxico de Pc9. Por ensayos de microscopía de fluorescencia con naranja de acridina, un colorante que emite fluorescencia cuando se internaliza en organelas ácidas, observamos un aumento de la permeabilidad de la membrana lisosomal inmediatamente luego de la irradiación. La presencia de núcleos picnóticos sugirió elcomienzo de una respuesta apoptótica. También detectamos la liberación temprana de catepsina D al citosol por ensayos de Western blot. En conclusión, las primeras evidencias del estudio del mecanismo de muerte celular inducido por Pc 9 en células CT26 indican que la ftalocianina vehiculizada en micelas de poloxamina se comporta como un potente compuesto fototóxico, que induce la producción de ROS, aumenta la permeabilidad de la membrana lisosomal y favorece la liberación de proteasas al citosol. Estudios posteriores permitirán determinar el tipo de muerte celular y la secuencia de eventos desencadenados luego de la alteración lisosomal.