INVESTIGADORES
MARINO Veronica Julieta
congresos y reuniones científicas
Título:
Uso de micelas como medios de vehiculización de una ftalocianina de Zn(II) lipofílica con propiedades fototóxicas y antitumorales
Autor/es:
MARINO JULIETA; NICOLÁS A. CHIARANTE; GARCÍA VIOR M. CECILIA; SOSNIK ALEJANDRO; AWRUCH JOSEFINA; ROGUIN LEONOR
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
Las ftalocianinas (Pc) son compuestos de síntesis promisorios para uso en terapia fotodinámica como antitumorales. La principal dificultad de estos fotosensibilizantes es su tendencia a la agregación y escasa solubilidad en condiciones fisiológicas, dando como resultado baja biodisponibilidad y disminución de su eficiencia fotodinámica. Con el propósito de hallar agentes fotosensibilizantes antitumorales, se estudiaron las propiedades fototóxicas de una ftalocianina lipofílica, la Pc9, sustituida con cadenas alifáticas azufradas. Para mejorar la solubilidad en medio acuoso y prevenir agregaciones, se emplearon cuatro micelas de poloxamina con diferente grado de polimerización: T304, T904, T1107 y T1307. En primer lugar, evaluamos el efecto de las micelas sobre el crecimiento de células KB (carcinoma orofaríngeo humano). Los resultados obtenidos tanto en la oscuridad como en presencia de una dosis de luz de 2,8 Jcm-2 mostraron un efecto citotóxico de las micelas T304 y T904 a partir de concentraciones de 0,1% y 0,02%, respectivamente. Por su parte, puesto que las micelas T1107 y T1307 no resultaron citotóxicas en las concentraciones ensayadas, fueron seleccionadas para vehiculizar la ftalocianina lipofílica. La Pc9 encapsulada presentó un potente efecto fototóxico con valores de IC50 (concentración que inhibe el 50% la viabilidad celular) de 10 ± 1 nM (T1107) y 9,5 ± 0,7 nM (T1307). La comparación de estos resultados con el efecto de la Pc9 disuelta en DMSO 0,4% (IC50 0,12 ± 0,07 µM) permite comprobar una mayor efectividad fotodinámica de la forma encapsulada, debido a una menor tendencia a la agregación. Por ensayos de microscopía confocal demostramos que la Pc9 es internalizada al interior celular y se localiza en vesículas lisosomales. En conclusión, la Pc9 es un compuesto fototóxico muy potente, siendo las micelas de poloxamina T1107 y T1307 medios efectivos para su vehiculización hacia los lisosomas y para optimizar su eficiencia fotodinámica.