Rol de diferentes regiones antigénicas en la actividad biológica del factor estimulante de colonias de granulocitos

MARINO JULIETA; STERIN-PRYNC A; ROGUIN L

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; L Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2002

Sociedad Argentina de Inmunología

En un trabajo anterior caracterizamos dos anticuerpos monoclonales (mAbs) dirigidos contra el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y demostramos que los mAbs denominados 6E3 y 8C2 reconocen epitopes conformacionales localizados en distintas zonas de la molécula. Puesto que ambos mAbs neutralizaron la proliferación de células mieloides inducida por G-CSF, decidimos investigar la accesibilidad de estas regiones antigénicas luego de su unión a receptores. Tanto la falta de unión del 125I-mAb 6E3 a complejos G-CSF:receptor, como el efecto inhibitorio del mAb sobre la interacción del 125I-G-CSF con células, sugirieron que el epitope 6E3 se encuentra involucrado en el dominio de unión al receptor. Por otro lado, aunque el epitope 8C2 permaneció expuesto en complejos G-CSF:receptor formados en células a 4°C, el número de epitopes accesibles disminuyó significativamente cuando la incubación se realizó durante 1h a 37 °C en condiciones que inhiben la internalización. Esta disminución no se observó cuando el 125I-mAb 8C2 se unió previamente al G-CSF, indicando la capacidad del mAb de bloquear el enmascaramiento del epitope.Los resultados obtenidos sugieren que la oligomerización de receptores sería responsable del cambio de accesibilidad del epitope 8C2. Este proceso, inducido luego de la unión de una región cercana o incluida en el epitope 6E3 con una molécula de receptor, constituye un paso necesario para desencadenar la respuesta proliferativa de la citoquina.