Péptidos quiméricos del interferón-α;2b como agonistas parciales de la acción antiproliferativa de la citoquina

V. C. BLANK; C. PEÑA; V.J. MARINO; L. P. ROGUIN

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Sociedad Argentina de Inmunología

En la búsqueda de dominios que simulen la región del interferón-α2b (IFN-α2b) que se une a sus receptores, previamente sintetizamos dos derivados de la citoquina: un péptido lineal de 28 aminoácidos y otro cíclico obtenido por reacción de los extremos N- y C-terminales del fragmento lineal. En el presente trabajo, evaluamos las propiedades biológicas de ambas quimeras en una línea de células que expresa receptores específicos para IFN-α2b (WISH). Luego de incubar las células durante 72 horas en presencia de los derivados sintéticos, observamos que la proliferación celular disminuyó en forma dependiente de la concentración de péptido agregado, alcanzando valores de inhibición máximos de 30 ± 10 % y 40 ± 6 % para 20 μg/ml del fragmento lineal o cíclico, respectivamente. Por ensayos de citometría de flujo demostramos que, en las mismas condiciones experimentales, se obtuvo un incremento moderado del porcentaje de células hipodiploides (3% control, 19% IFN-a2b, 9-11% péptidos). Además, los dos péptidos (20 μg/ml) inhibieron significativamente la unión del 125I-IFN-α2b a sus receptores (51± 11% de inhibición para el fragmento lineal y 73±3 % para el cíclico).Los resultados obtenidos indicaron que los péptidos quiméricos se comportan como agonistas parciales del IFN-α2b, desencadenando un efecto antimitogénico probablemente relacionado con la inducción de apoptosis. Aunque ambos derivados mimetizan el epitope conformacional de la citoquina que interactúa con sus receptores, es posible que otros dominios de la molécula sean necesarios para activar una respuesta biológica máxima.