INVESTIGADORES
IBAÑEZ Lorena Itati
congresos y reuniones científicas
Título:
Nanoanticuerpos, moléculas promisorias para la detección y la neutralización de virus
Autor/es:
IBAÑEZ LORENA ITATÍ
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XI Congreso Argentino de Virología - II Congreso Latinoamericano de Virología-IV Simposio de Virología Clínica - II Simposio de Virología Veterinaria Dr. José L. La Torre; 2015
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Virología
Resumen:
El sistema inmune de los vertebrados genera millones de moléculas de anticuerpos que responden de manera específica a diferentes antígenos. La alta diversidad y selectividad de los anticuerpos hace que estas moléculas constituyan excelentes herramientas para investigación, diagnóstico y terapéutica. Hasta 1989, se creía que todos los anticuerpos estaban conformados por dos cadenas pesadas y dos cadenas livianas. Pero ese año se identificó un nuevo tipo de anticuerpo en sueros de camélidos que carecían de cadenas livianas y de un dominio constante de la cadena pesada. A partir de la región variable de estos anticuerpos se pueden obtener Nanoanticuerpos (NanoAcs), que hasta el momento han sido aplicados exitosamente tanto para la neutralización de virus como VIH, HBV, Influenza, RSV, Rabia, FMDV, Poliovirus, Rotavirus, entre otros; como para la detección de vaccinia, virus de Marburgo y virus Tulip X de plantas.LosNanoAcs, por su pequeño tamaño, tienden a reconocer epítopes únicos, poco accesibles. Se pueden producir fácilmente en microorganismos reduciendo notablemente los costos de producción, son muy estables a temperatura ambiente,tienen alta solubilidad en medios acuosos y pueden modificarse por ingeniería genética para producir moléculas con mayor afinidad, especificidad y sensibilidad.En la presente exposición se presentarán datos obtenidos del uso de NanoAcs para la inhibición de la infección viral provocada por virus de Influenza y Virus Sincicial Respiratorio (RSV) en modelos invitro e in vivo. En elcaso de influenza, se produjeron y caracterizaron NanoAcs contra las proteínas Hemaglutinina (HA) y Neuraminisa (NA) obtenidas de un virus subtipo H5N1. Seobservó que in vitro los NanoAcs contra HA pueden inhibir la infección viral aún a dosis muy bajas, del orden picomolar. Su administración intranasal de manera profiláctica, controló de manera efectiva la replicación del virus en los pulmones de ratones y evitó la morbilidad y la mortalidad luego del desafío letal con el virus. La terapia con NanoAcs después del desafío redujo fuertemente la replicación viral y aumentó la sobrevida. Los NanoAcs contra NA demostraron inhibir efectivamente la replicación viral en sistemas in vitro. El tratamiento profiláctico in vivo protegió contra desafío letal, incluso cuando se utilizó una cepa resistente a oseltamivir, un antiviral de referencia. En el caso de RSV, se generaron NanoAcs que pudieron neutralizar RSV in vitro de manera más eficiente que palivizumab, un anticuerpo monoclonal comercializado para el tratamiento de infecciones con este virus. La administración intranasal de estas moléculas protegió contra la infección por RSV y evitó la inflamación pulmonar. El tratamiento terapéutico después de la infección viral redujo la replicación viral y la inflamación pulmonar.Por lo expuesto,los NanoAcs pueden considerarse moléculas promisorias para la prevención y el tratamiento de infecciones provocadas por diferentes virus.