Micelas de caseína como carriers para liberación de fármacos oncológicos activada por enzimas

CUGGINO J; GUGLIOTTA A.; BURGI FISSOLO M.; PCCHIO, M.L.; MINARI, R.J.; CALDERON, M.; ALVAREZ IGARZABAL, C.I.; ETCHEVERRIGARAY M.; GUGLIOTTA, L.M.

Buenos Aires

Simposio; XIII Simposio Argentino de Polímeros; 2019

INTI / Universidad Tecnológica Nacional

Uno de los fármacos más utilizados en quimioterapia paratratar diversos tipos de cáncer es paclitaxel (PTX) en laformulación llamada Taxol®. Sin embargo, el uso de PTX enquimioterapia para el cáncer no es selectivo y ataca tanto acélulas normales como tumorales. PTX es un fármacoinsoluble en agua y por eso requiere de otros excipientes ensu formulación para administración parenteral tales comoCremofor®-EL y etanol. Taxol® presenta severos efectosadversos como disminución de glóbulos blancos, pérdida decabello, neuropatía sensorial periférica, náuseas y vómitos,artralgia, mialgia y reacciones extremadamente alérgicas. Poreste motivo, con el objeto de reducir los efectos adversos yde incrementar el índice terapéutico de PTX, dicho fármacoha sido encapsulado en nanopartículas de diferentenaturaleza (Sofias, 2017). Uno de los productos aprobadopara su uso en humanos es Abraxane®, una nanoformulaciónde albumina de suero humano y PTX, preparada por unatecnología novedosa denominada NAB-technology. Sinembargo, esta nanoformulación presenta problemas deestabilidad en sangre debido a que las nanopartículas tienenprobabilidad de romperse en sus unidades poliméricasconstitutivas, produciendo liberación prematura de PTX ensitios no deseados. Una posible solución a este problema esusar nanopartículas entrecruzadas mediante enlacesquímicos, que puedan dar estabilidad estructural en sangrehasta llegar al sitio de acción. Nuestro grupo ha propuestorecientemente el uso de caseína (CAS) de origen bovino parael diseño de micelas entrecruzadas, las cuales poseen unasuperficie hidrofilica y un núcleo hidrofóbico, lo que permitela encapsulación de fármacos hidrofóbicos en su interior sinperder estabilidad en dispersión en medio acuoso (Picchio,2018). CAS es un polímero biodegradable y biocompatible,con grupos funcionales que pueden ser útiles para generarpuntos de entrecruzamiento entre unidades de caseína, loque permite aumentar la estabilidad de las micelas endispersión. Esta proteína resulta excelente candidato para serusado como excipiente en formulaciones farmacéuticas paraaplicación en liberación de fármacos. Además, las micelaspueden ser degradadas por enzimas proteolíticas tales comotripsina (Picchio, 2018) o catepsina B, las cuáles seencuentran sobreexpresadas en el ambiente tumoral devarios tipos de cáncer. Así, se propone la preparación demicelas de CAS para su potencial uso comonanotrasportadores de PTX hacia sitios tumorales y suposterior liberación activada por proteasas.