Estudio del polimorfismo +874 A/T en el gen de IFNg en pacientes con tuberculosis activa y dadores sanos

GUADALUPE INÉS ALVAREZ; RODRIGO HERNÁNDEZ DEL PINO; ROSA MUSELLA; DOMINGO PALMERO; VERÓNICA GARCÍA; VIRGINIA PASQUINELLI

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

El interferón gamma (IFN-γ) es una citoquina Th1 clave en la respuesta inmune contra la infección por Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Variaciones genéticas en el gen que la codifica pueden afectar la susceptibilidad de la respuesta inmune frente a esta bacteria. Ha sido reportado  que el polimorfismo de nucleótido simple +874 A/T localizado en el primer intrón del gen de IFN-γ estaría relacionado con los niveles de producción de esta citoquina.  Así, aquellos individuos homocigotas AA producen niveles de IFNg significativamente menores que los individuos que poseen una o dos copias del alelo T (AT o TT).  A fin de determinar si esta asociación existe en la población en Argentina, en el presente estudio se caracterizaron genotípicamente pacientes con tuberculosis activa (TB) y dadores sanos (DS) mediante la técnica de ARMS-PCR (Amplification Refractory Mutation System -PCR) y se determinaron por ELISA los niveles de IFN-γ producido por sus células mononucleares de sangre periférica estimuladas durante 48 horas con un sonicado deMtb.  Los resultados obtenidos hasta el momento muestran en pacientes con tuberculosis activa una alta frecuencia del genotipo AA  (Frecuencia del genotipo AA 83,3% vs 16,6% del genotipo AT) mientras que en DS los genotipos más frecuentes fueron TT y AT (Frecuencia: 23,52% y 64,7%, respectivamente), observándose diferencias significativas al comparar las frecuencias entre pacientes y dadores sanos (X2 = 12,36; p< 0,0005).  Más aún, la presencia del alelo A se asocia con una menor producción de IFNgen respuesta a la estimulación con Mtb. Estos resultados sugieren que en Argentina, el genotipo AA podría ser considerado un importante marcador genético de riesgo para el desarrollo de la TB activa, mientras que los genotipos  TT o AT estarían asociados con la protección frente a esta enfermedad.