Rol de NTB-A en la apoptosis inducida por reactivación en respuesta a Mycobacterium tuberculosis

RODRIGO HERNÁNDEZ DEL PINO; ANA INÉS ROVETTA; GUADALUPE INÉS ALVAREZ; BELÉN ALVAREZ; JOSÉ CASTAGNINO; ROSA MUSELLA; DOMINGO PALMERO; ALEJANDRO MALBRÁN; VIRGINIA PASQUINELLI; VERÓNICA GARCÍA

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI).LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2012

Sociedad Argentina de Inmunología. Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La señalización a través de NTB-A (receptor de la familia de SLAM) induce la apoptosis inducida por re-estimulación (RICD), en una vía en la cual participa la proteína de unión a SLAM (SAP). Asimismo, las células T de individuos XLP (síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X) muestran una producción exacerbada de IFN-g y son resistentes a la RICD, proceso que controla la expansión T. Estos pacientes XLP presentan mutaciones en el gen de SAP, lo cual causa una inmunodeficiencia primaria grave. Previamente reportamos que SAP inhibe la producción de IFN-g inducida por la molécula linfocitaria activadora de señales (SLAM) en la tuberculosis (TB) humana. Por lo mencionado, en este trabajo investigamos el rol de la vía de NTB-A-SAP en la regulación de la homeostasis de la respuesta de linfocitos T durante la TB. Al determinar la expresión de NTB-A por citometría de flujo, observamos que el 90% de las células T de los individuos XLP, pacientes con TB y dadores sanos (DS) expresan NTB-A y que esta molécula no es modulada por estimulación con Mtb. Por otro lado, cuando células mononucleares de sangre periférica de DS y pacientes con TB fueron estimuladas con Mtb y se midió el ARNm de SAP por PCR en tiempo real, se encontraron incrementos significativos luego de estimulación antigénica por 5d (p<0.05), evidenciando que Mtb regula la expresión de SAP a nivel trancripcional. Más aun, seguidamente estudiamos la pérdida celular por RICD en células estimuladas con Mtb. Observamos que las células T de pacientes XLP estimuladas con Mtb sufren una apoptosis entre 35-50% luego de re-estimulación, mientras que en los DS y TB se evidencio un 70-90% (p<0.05). Además, luego de bloquear NTB-A con un anticuerpo especifico, la pérdida celular en DS disminuyó a un 30% pero los niveles de apoptosis no variaron en pacientes XLP. En conjunto, nuestros resultados demuestran que la RICD en respuesta a Mtb es regulada al menos parcialmente por una vía que involucra a NTB-A y a SAP