Estudios de polimorfismos IFNg +874 A/T, SLAM -188 A/T y -262 A/G en pacientes con tuberculosis activa

GUADALUPE INÉS ALVAREZ; RODRIGO HERNÁNDEZ DEL PINO; BELÉN ALVAREZ; ROSA MUSELLA; DOMINGO PALMERO; VERÓNICA GARCÍA; VIRGINIA PASQUINELLI

Rosario

Congreso; XV Congreso Latinoamericano de Genética, XLI Congreso Argentino de Genética, XLV Congreso de la Sociedad de Genética de Chile y II Reunión Regional SAG-Litoral; 2012

Sociedad Argentina de Genética

ESTUDIO DE POLIMORFISMOS IFN-g +874 A/T, SLAM -188 A/G Y -262 A/T EN PACIENTES CON TUBERCULOSIS ACTIVALa tuberculosis (TB), enfermedad causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) ocasiona 1,6 millones de muertes/año. Variaciones genéticas del hospedador confieren susceptibilidad a esta enfermedad. Así, el genotipo AA del polimorfismo de nucleótido simple (SNP) +874A/T del gen del interferón gamma (IFN-γ) se asocia con mayor susceptibilidad/severidad a la TB en distintas poblaciones. Por otro lado, el haplotipo AG/AG (SNP-262 A/T y -188 A/G) del gen de SLAM (molécula linfocitaria activadora de señales, inductora de IFN-γ contra Mtb) se asocia con elevada expresión de este receptor. En este trabajo, células mononucleares de sangre periférica de pacientes con TB (PTB) y dadores sanos (DS) se estimularon con Mtb para determinar expresión de SLAM (por citometría de flujo) e IFN-γ (por ELISA). El SNP +874 A/T fue detectado por ARMS-PCR y los SNP de SLAM por PCR-RFLP. Observamos que para el SNP de IFN-γ, el 74% de los PTB fue AA y el 48% de los DS AT, detectándose diferencias significativas en la distribución de frecuencias genotípicas entre ambos grupos (X2=24,16; p<0,0001) y estuvieron en equilibrio Hardy-Weinberg (PTB X2=1,04 y DS X2=0,08; p>0,05). El genotipo AA en ambos grupos resultó en menor producción de IFN-γ. Además, el haplotipo AG/AG de SLAM fue el más frecuente (PTB 83,33%; DS 96,77%) pero sin asociación con los niveles de la molécula. Los resultados sugieren que el genotipo AA del IFN-γ podría resultar un marcador genético de riesgo de TB en la Argentina.