Genomic profile of genetic variants associated with hereditary breast/ovarian cancer: experience from the analysis of multigene panels testing in Mendoza

SOTTILE FLEURY MAYRA L; REDONDO, ANALIA L.; MARCHIONNI, O; GOMEZ, LAURA C.; MAMPEL A; VARGAS-ROIG, LAURA M.

Jornada; XXVIII Jornadas de Investigación de la Universidad Nacional de Cuyo; 2024

El cáncer de mama (CM) es una enfermedad de elevada incidencia y la primera causa de muerte por tumores en mujeres en Argentina. El CM/Ovario Hereditario (CMOH) es causado principalmente por mutaciones heredables en los genes BRCA1 o BRCA2. Una proporción apreciable de los casos de CMOH poseen mutaciones deletéreas en otros genes de susceptibilidad menos frecuentes. Nuestro objetivo fue caracterizar la frecuencia de variantes germinales patogénicas (P) y probablemente patogénicas (LP) en genes de susceptibilidad a CMOH. Se analizaron 313 paneles multigénicos, realizados por NGS, de pacientes con criterio de riesgo de CMOH procedentes de la provincia de Mendoza. Se identificaron variantes P y/o LP en el 14,1% (44/313) de los casos (33 con CM, 6 con CO y 5 mujeres sanas). La edad promedio de diagnóstico fue 41,1 años. El 8,3% (26/313) de las pacientes fueron portadoras de variantes P/LP en BRCA1/2 y 5,8% (18/313) de variantes P/LP en genes menos frecuentes. Se detectaron 48 variantes P/LP: 26 (54,2%) en BRCA1/2, 6 en PALB2 (12,5%), 2 en CHEK2 (4,2%), 2 en TP53 (4,2%), 2 en PMS2 (4,2%) y 10 en otros genes menos frecuentes. La mutación más frecuente (5/48) fue la variante P en PALB2: c.1653T>A. Tres pacientes fueron portadoras doble heterocigotas. Nuestros hallazgos indicarían que el uso de paneles multigenéticos permite obtener información más precisa sobre el riesgo de desarrollar cáncer para implementar estrategias de seguimiento y de reducción de riesgo adecuadas.