Efecto de la administración simultánea de doxorrubicina y olaparib en células de cáncer de mama triple negativo MDA-MB-436

SOTTILE MAYRA L; REDONDO ANALIA L; CASTRO-GUIJARRO, ANA CARLA; MAMPEL ALEJANDRA; VARGAS ROIG LAURA M

Jornada; XXVIII Jornadas de Investigación de la Universidad Nacional de Cuyo.; 2024

El cáncer de mama (CM) triple negativo (TN) representa 10-20% de los tumores malignos de mama y se caracteriza por la ausencia de un blanco terapéutico. Doxorrubicina (Doxo) es una droga de primera línea en CMTN que genera rupturas de simple y doble cadena en el ADN. El uso de inhibidores de la enzima PARP (PARPi) está aprobado en la terapia de CM con genes BRCA mutados. Dado que Doxo origina daños en el ADN que requieren de PARP1 para su reparación, el uso combinado de Doxo y PARPi podría ser eficaz en el tratamiento del CMTN. El objetivo fue estudiar el efecto del PARPi olaparib (Ola) en la sensibilidad a Doxo en células de CMTN MDA-MB-436 deficientes en BRCA1. Se evaluó viabilidad por MTT incubando con Doxo (5-40 nM), Ola (1 µM) o Doxo (2.5-40 nM)+Ola (1 µM) durante 24 h. Se realizó inmunofluorescencia de γH2AX para evaluar el daño en el ADN. Un grupo de células fue fijado luego de las incubaciones (T0) y otro grupo se dejó recuperar 24 h a 37 °C (T24). La viabilidad disminuyó con 20 y 40 nM de Doxo (p