Efecto de la inhibición de PTP1B en líneas celulares de cáncer de mama con expresión diferencial de HER2.

CÓRDOBA EVELYN; REDONDO ANALIA L; CUELLO-CARRIÓN DARIO; NADIN SILVINA B; ZOPPINO FELIPE C M; MONTT-GUEVARA MAGDALENA; FANELLI MARIEL; CAYADO-GUTIERREZ, NIUBYS

Jornada; XXVIII Jornadas de Investigación de la Universidad Nacional de Cuyo.; 2024

El bloqueo de la vía de señalización de HER2 es una estrategia en el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo. En estudios previos, observamos que los pacientes HER2 positivos con expresión de la proteína β-catenina en la membrana plasmática, que no recibieron tratamiento con el anticuerpo monoclonal antiHER2, trastuzumab (Tzb), presentaron una supervivencia significativamente mayor. La proteína tirosina fosfatasa PTP1B desempeña un papel crucial en el cáncer de mama y se asocia con β-catenina, manteniendola en la membrana plasmática. El objetivo de este estudio fue evaluar el rol de PTP1B en la localización de beta catenina y en la migración celular, en el crecimiento de esferoides en las líneas celulares SKBR3 y MCF7. Las mismas se trataron con Tzb, Heregulina (factor de crecimiento) y α-bromo-4- hidroxiacetofenona (inhibidor de PTP1B). La migración celular se evaluó mediante un ensayo de cicatrización de heridas y el crecimiento celular mediante esferoides cultivados en 3D. En las células SKBR3, la inhibición de PTP1B indujo la localización de PTP1B y β-catenina en la membrana, sin colocalización. En las células MCF7, no se observaron modificaciones en los niveles de estas proteína. En cultivos 3D, el tratamiento con Hrg promovió el crecimiento y la migración celular, mientras que Tzb y el inhibidor de PTP1B detuvieron el crecimiento de esferoides y la migración celular. Por el contrario, en las célulasMCF7, ninguno de los tratamientos afectó el crecimiento o la migración celular. Describimos una detención del crecimiento celular y una disminución de la migración celular en SKBR3 mediante la inhibición de PTP1B y el bloqueo de la proteína HER2. Se sugieren que PTP1B podría ser un blanco molecular en el cáncer de mama humano HER2 positivo.