HSP27 AFECTA LA SENSIBILIDAD A CISPLATINO A TRAVÉS DE LA VÍA ATR/CHK1 EN CÉLULAS TUMORALES DE COLON

CAYADO-GUTIERREZ, NIUBYS; REDONDO ANALIA L; CUELLO-CARRIÓN DARIO; LOSSINO ANTONELLA; VILCHEZ ARUANI, JUAN; FANELLI MARIEL; NADIN SILVINA B

Jornada; XXVIII Jornadas de Investigación de la Universidad Nacional de Cuyo; 2024

Hsp27 se sobre-expresa en diversos tumores, se ha relacionado con progresión y resistencia a quimioterapia, convirtiéndose en un atractivo blanco terapéutico. Se desconoce aún el rol de Hsp27 en la respuesta al daño al ADN inducida por cPt por la vía ATR/CHK1. Líneas celulares de carcinoma de colon humano HCT116+ch2 (MMR incompetentes, MMR-) y HCT116+ch3 (MMR competentes, MMR+) se trataron 24h con 10 μM de cPt. Hsp27 se reguló negativamente con el oligonucleótido antisentido OGX427 y ATR/CHK1 con VE-821 (VE). Las células se recolectaron a T0, T3, T9 y T24 (0, 3, 9 y 24h post-cPt o cPt+VE, respectivamente). γH2AX (marcador de rupturas de doble cadena en el ADN), Hsp27 y CHK1 fosforilada (pCHK1, Ser345) se estudiaron por western blot y la viabilidad celular con CCK8. La regulación negativa de Hsp27 redujo la expresión de γH2AX y pCHK1 luego del cPt en células MMR+ (P