Impacto del Ácido Retinoico en Vías Metastásicas del Cáncer de Mama: Análisis en Líneas Celulares Sensibles y Resistentes

VANDERHOEVEN, FIORELLA; MONDACA, JOSELINA MAGALÍ; REDONDO, ANALIA L; SANCHEZ, ANGEL MATIAS; FLAMINI, MARINA INÉS

Buenos Aires

Congreso; IV CONGRESO CÁNCER EN LA MUJER y XXI CONGRESO SOCIEDAD ARGENTINA DE CANCEROLOGIA; 2024

Sociedad Argentina de Cancerología

INTRODUCCIÓN: El cáncer de mama (CM) es la neoplasia maligna más frecuente en mujeres, con una elevada tasa de mortalidad. El ácido retinoico all-trans (RA), derivado de la vitamina A, regula programas genéticos críticos, pero a pesar de su potencial como anticancerígeno, su eficacia en tumores sólidos, como es el CM, es limitada. Estudios previos demostraron que las líneas celulares MDA-MB-231 y T-47D presentan diferentes sensibilidades al RA y que el tratamiento disminuyó la expresión y redistribución de proteínas criticas para la migración en líneas sensibles al mismo. OBJETIVO: El objetivo fue investigar el impacto de RA sobre vías relacionadas con la metástasis, en la expresión de ARNm y la modulación de proteínas, en líneas celulares de CM, sensibles o resistentes a RA.MATERIALES Y METODOS: Análisis in silico e in vitro (RT-q-PCR, ensayos de viabilidad celular, adhesión y migración, y Western Blot).RESULTADOS: Demostramos la ausencia de receptores de ácido retinoico (RAR) y observamos una menor eficacia del RA en la disminución de la viabilidad y la migración de la línea MDA-MB-231, lo que indicaría una resistencia a RA, en comparación a lo observado en la línea T-47D, sugiriendo sensibilidad. Además, en ambas líneas celulares, RA moduló la expresión de proteínas implicadas en la degradación de la matriz extracelular (MMP2 y MMP9) y en la transición epitelio-mesénquima (Vimentina y E-cadherina). En las células T-47D, RA disminuyó la expresión y fosforilación de proteínas implicadas en la nucleación de actina, como cortactina, N-WASP y Arp-2, y aumentó la inactivación de cofilina. CONCLUSION: A pesar de la ausencia de receptores, RA down regula vías relacionadas con la metástasis y modula la expresión de ARNm y los niveles de proteínas implicadas en la degradación de la matriz extracelular y la transición epitelio-mesénquima. En líneas sensibles al RA, también afecta la nucleación y dinámica de los filamentos de actina y, en consecuencia, a la migración celular. Estos hallazgos sugieren el potencial de RA como agente terapéutico diferencial en el cáncer de mama metastásico, principalmente en aquellos subtipos que carecen de terapia especifica.