INHIBICIÓN DE LA ACTIVIDAD DE MIELOPEROXIDASA EN EL PULMÓN OBESO MEJORA LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA.

DELLA-VEDOVA MC; MUÑOZ MD,; MARTÍN E. RINALDI TOSI; MARIA G. PLATEO-PIGNATARI; MARIA J. GERMANÓ; SILVINA GARCIA; GOMEZ MEJIBA, SE; GOMEZ N,; RAMIREZ DC

MAR DEL PLATA

Congreso; SAIC; 2015

auto; -webkit-text-stroke-width: 0px; Universidad Nacional de San Luis2El efecto y mecanismo de la inflamación sistémica crónica sobre lainflamación pulmonar y como esta afecta la resistencia a la insulina(RI) en sujetos obesos no ha sido elucidado. Previamente hemosreportado que el pulmón de ratones obesos por la dieta contiene másneutrófilos, mieloperoxidasa (MPO) y marcadores de oxidación porHOCl. Por otro lado, la hidrazida del ácido 4- aminobenzoico (ABAH)inhibe la producción de HOCl por MPO (IC50% 0.3 mM).Hipotetizamos que la producción de HOCl por MPO en el pulmónobeso agudiza la RI periférica mediante la liberación de productosoxidados y mediadores de la inflamación, resultantes de la inflamaciónneutrofílica pulmonar, en la circulación sistémica. Para probar nuestrahipótesis un grupo de ratones B6 fue alimentado ad-libitum por 16semanas con una dieta rica en grasa y fructosa (HFD+F, obesos) yuna dieta baja en grasa (LFD, control). Durante la última semana dedieta los animales fueron intratraquealmente instilados diariamentecon: PBS(vehículo), LPS[50mg/ratón], ABAH[0,5nmoles/ratón] yABAH+LPS. A nivel pulmonar y sistémico, y con respecto al grupocontrol, los ratones obesos tuvieron mayor: glucemia basal, RI (AUC),neutrófilos, actividad y proteína MPO, marcadores de estrés oxidativo(clorotirosina y nitrotirosina) y TNF-a. El pre-tratamiento con ABAHredujo la actividad de MPO en pulmón y suero, y además normalizó laRI en obesos. Por otro lado, la instilación intratraqueal de LPS aratones control y obesos incrementó el contenido de neutrófilos, MPOy marcadores de estrés oxidativo e inflamación, e indujo (en control) oagudizó (en obesos) la RI. Estos efectos de LPS en ratones control yobesos fueron prevenidos en ratones control y obesos pre-tratadoscon ABAH. Estos datos garantizan la búsqueda de inhibidores de MPOpara reducir la inflamación pulmonar y sistémica, y por ende reducir laRI en obesos, especialmente aquellos expuestos a contaminantes delaire. PICT-2014-3369/ PROICO-2-3214 (DCR) y PROICO10-0414(SEGM)