ACUMULACION DE NEUTROFILOS Y ESTRÉS OXIDATIVO EN EL PULMON DE RATONES OBESOS

DELLA VEDOVA MC; GOMEZ N,; RAMIREZ D,; GOMEZ-MEJIBA S.E

Congreso; REUNION ANUAL DE LA SAIC; 2012

De Debido a su histología, la microvasculatura pulmonar tiene abundantes neutrófilos, lo cual podría ser modificado en una situación de obesidad y/o por la inhalación de irritantes. Mieloperoxidasa (MPO) es una proteína mayoritaria en neutrófilos y es la única que produce ácido hipocloroso o hipoclorito (HOCl/OCl), no de los oxidantes más nocivos. La hipótesis que planteamos es que el pulmón de animales obesos es más sensible a los irritantes del aire debido a una mayor retención y/o activación de neutrófilos. Para probar esta hipótesis alimentamos por 20 semanas ratones machos C57BL/6 con a una dieta donde el (60% Kcal es provista por grasa saturada) grupo obeso (GO),o normal (10% Kcal provista por grasa saturada) grupo control (GC). Todos los estudios fueron llevados a cabo de acuerdo a las guías institucionales para el uso de animales de experimentación. El pulmón de ratones GO mostró mayor proporción de neutrófilos (p<0.05), ICAM-1, actividad de MPO y un marcador de la activación de neutrófilos; clorotirosina (por western blot) que el pulmón de GC (n=9). La concentración de citoquinas pro-inflamatorias (TNF-α, IL-6 e IL-1) en suero y la activación del NF-kB incrementaron significativamente (p<0.05) en GO instilados con lipopolisacaridos (LPS) con respecto a GC, en vías respiratorias. No obstante, al instilar en tráquea N-acetilcisteina, por 5 días (antes de la eutanasia) disminuyó la retención de neutrófilos, MPO, la activación de NF-kB y la expresión de ICAM-1 (p<0.05) en el pulmón de GO y también se regularizo la respuesta inflamatoria sistémica a LPS (similar a GC). Concluimos que la retención y activación de los neutrófilos en el pulmón GO contribuiría a una mayor sensibilidad de los sujetos obesos a la irritación de las vías respiratorias. Además, la retención/activación de neutrófilos en el pulmón GO podría ser un blanco terapéutico para disminuir la incidencia de anormalidades