Mecanismo anti-inflamatorio y anti-genotóxico de la nitrona 5,5-dimetil-1-pirrolina N-óxido en el pulmón de ratón

CRISTOFER M. LOPEZ |; DARIO C RAMIREZ; GOMEZ MEJIBA, SANDRA;

Jornada; 31 JORNADAS DE JOVENES INVESTIGADORES; 2024

UNIVERSIDAD DE LA REPUBLICA

El lipopolisacárido (LPS), es un componente de la membrana externa de las bacterias Gram negativas, como la Pseudomonas aeruginosa (Pa), que causa cambios redox y cambios en la expresión génica inflamatoria controlada por NF-κB en la microvasculatura pulmonar, la última controla la expresión de moléculas de adhesión que puede ralentizar la migración de neutrófilos y generar mayor activación (un proceso conocido como inflamación neutrofílica pulmonar, PNI). Durante la PNI, la mieloperoxidasa (MPO) se libera de los gránulos azurófilos de los neutrófilos y puede ser absorbida por las células epiteliales de las vías respiratorias circundantes, donde puede oxidar aniones cloruro a HOCl. HOCl es un poderoso oxidante que puede dañar el ADN genómico por acción de radicales libres. Se ha comprobado que HOCI puede oxidar diferentes macromoléculas, entre ellas ADN. El rol patogénico de la MPO y HOCI en diferentes enfermedades a ha sido demostrado. Aquí estudiamos la capacidad anti-genotóxica de la nitrona 5,5-dimetil-1-pyrroline-N-óxide (DMPO) en la línea celular A459 y el efecto antiinflamatorio del DMPO en ratones B6 57BL/6 wild type, los cuales fueron expuestos a la bacteria Pa muerta, durante 24hs.