LA NITRONA 5,5-DIMETIL-1-PIRROLINA-N-ÓXIDO PREVIENE LA INFLAMACIÓN NEUTROFÍLICA PULMONAR INDUCIDA POR PSEUDOMONAS AERUGINOSA

LÓPEZ C.M.¹, .², 3, .¹; MATTAR DOMÍNGUEZ M.A; RAMÍREZ D.C.; GÓMEZ MEJIBA S.E

Jornada; JORNADAS PROVICIALES DESAFIOS DE LA IVESTIGACIONEN CIENCIAS DE LA SALUD; 2024

El lipopolisacárido (LPS) es un componente de la pared celular de las bacterias Gram-negativas, como Pseudomonas aeruginosa (Pa), que induce genes bajo el control del NF-κB. En la microvasculatura pulmonar, este último controla la expresión de moléculas de adhesión para neutrófilos que causan su activación (un proceso conocido como inflamación neutrofílica pulmonar, INP). Durante la INP, los neutrófilos liberan mieloperoxidasa (MPO) que puede ser captada por las células epiteliales circundantes de las vías respiratorias. La MPO oxida aniones cloruro a acido hipocloroso (HOCl). El HOCl es un poderoso oxidante que puede dañar el ADN genómico mediante mecanismos radicalarios y no radicalarios. Nuestro objetivo fue investigar in vivo, si la nitrona 5,5-dimetil-1-pirrolina N-óxido (DMPO) puede prevenir la INP y el decaimiento de radicales centrados en el ADN a productos de oxidación mutagénicos en el pulmón de ratones macho C57 expuestos a Pa muerta. Después de 24h de exposición orofaríngea de Pa (5x107 células), encontramos una INP marcada—gran infiltración de neutrófilos, MPO (contenido y actividad) y clorotirosina en el parénquima pulmonar. También encontramos una mayor expresión de la óxido nítrico sintasa inducible y contenido de proteínas modificadas con nitrotirosina en el parénquima pulmonar. En suero observamos un aumento de citoquinas proinflamatorias en ratones con INP. Estos cambios fueron bloqueados cuando se administró DMPO (2,5 μmol/ratones) 1 hora antes de la exposición a Pa. La nitrona DMPO también atrapó radicales en proteínas formando aductos de proteínas-DMPO (técnica inmuno-espín-trapping). Estos datos indican que DMPO reduce la INP y el estrés proteotóxico inducido por la Pa. Estos datos son consistentes con un efecto de DMPO que antagoniza la señalización gatillada por LPS, inhibición de la vía NF-κB y bloqueo de la INP. La nitrona de DMPO puede servir para reducir la INP y el daño oxidativo al pulmón como en la sepsis.