RESVERATROL PROTEGE LA SEÑALIZACIÓN DE INSULINA EN ADIPOCITOS

GOMEZ MEJIBA, SANDRA;; FLORENCIA SOLEDAD BARRERA,; CRISTOFER M. LOPEZ |; INALEN DEL V. CHACON |; CARLA FLORENCIA GUZMAN; DI SCIULLO MP,; DARIO C RAMIREZ

San Luis

Congreso; PRIMER CONGRESO INTERNACIONAL DE NUTRICION Y DEPORTE; 2022

Introducción: Desarrollamos un modelo de ratón C57BL/6 (B6) de obesidad inducida por la dieta donde so observo macrófagos formando estructuras en forma de corona, en el tejido adiposo. Los ratones obesos expresan 15 veces más mieloperoxidasa (MPO) que los ratones control. MPO también se encontró dentro de los adipocitos en el tejido adiposo obeso. El tratamiento con resveratrol mejoró la sensibilidad a la insulina, en los ratones obesos. De acuerdo a estos hallazgos, determinaremos como hipoclorito (HOCl⁻) producido por MPO dentro de los adipocitos, interfiere con la señalización de insulina en el tejido adiposo. Métodos: Este mecanismo puede ser causado por la radicalización inducida por HOCl y la oxidación de proteínas específicas implicadas en la señalización activada por insulina. Para comprobar esta hipótesis, diferenciamos adipocitos humanos in vitro, los cuales fueron cultivados con MPO humana y la adición de peróxido de hidrogeno (H2O2). Resultados: El tratamiento de adipocitos cargados con MPO y con H2O2 indujo la producción de HOCl intracelular, lo que condujo a la radicalización de las proteínas, la reducción de la translocación de GLUT-4 a la membrana, desencadenada por la insulina, y la disminución de la captación de glucosa. De hecho, la técnica immuno-spin trapping (IST) mostró la radicalización de componentes específicos de la señalización desencadenada por insulina (es decir, IRS-1/2, SOCS3 y GLUT-4), en los adipocitos. Estos efectos fueron prevenidos por el resveratrol, pero no por la taurina o la metionina porque no son capaces de atravesar la membrana. Nuestros hallazgos sugieren que el resveratrol puede proteger la sensibilidad a la insulina en el tejido adiposo obeso, al eliminar el HOCl producido intracelularmente. Estos hallazgos son concordantes con el papel del resveratrol en la protección del ADN genómico, donde HOCI es producido intracelularmente cuando las células pulmonares epiteliales son cargadas con MPO y H2O2. Conclusión: Eliminar la producción de HOCI con resveratrol o prevenir la oxidación de proteínas con la nitrona 5,5-dimethyl-1-pyrroline-N-oxide (DMPO), pueden proteger la señalización de la insulina en los adipocitos y de esta manera, disminuir la resistencia a la insulina en el tejido obeso. Palabras claves: adipogénesis, MPO, resveratrol, DMPO