Mediadores inflamatorios involucrados en el aborto séptico

FRANCHI, ANA MARIA

ANTOFAGASTA, CHILE

Conferencia; Topicos Selectos en Biología, curso del doctorado en la Universidad de Antofagasta; 2009

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES-AR;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Hemos desarrollado un modelo murino para estudiar el mecanismo del aborto séptico, induciendo reabsorción embrionaria con lipopolisacárido (LPS). En la preñez temprana, dosis relativamente bajas de LPS que reproducen la mayoría de los efectos sistémicos y celulares de la sepsis, producen altos porcentajes de reabsorción embrionaria, sin afectar la sobre vivencia materna. El óxido nítrico (NO) cumple importantes funciones durante la preñez (implantación, decidualización, vasodilatación y relajación miometrial), sin embargo, en altas concentraciones como las encontradas en los casos de sepsis, el NO tiene efectos tóxicos dado su carácter de radical libre. Por ello caracterizamos la producción del NO en útero y decidua en la reabsorción embrionaria inducida por lipopolisacárido (LPS) y determinamos las isoformas de la óxido nítrico sintasa (NOS) implicadas en dicho mecanismo. El LPS incrementó la producción de NO en decidua y útero con un máximo en su producción a las 6 horas. Este incremento se debe a la inducción de la expresión de la isoforma inducible de la NOS en decidua y útero, y de la isoforma neuronal (nNOS) solamente en decidua que fue  detectada por western blot e inmunohistoquímica. El LPS aumentó la expresión de iNOS en decidua y células miometriales y la expresión de nNOS en células de la decidua. El LPS produjo, además, la fibrinolisis y la infiltración de macrófagos iNOS y CD14  positivos. Se evidenció la presencia de óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) en arterias de decidua y  útero, pero el LPS no modificó su expresión. Por otro lado, el LPS indujo la expresión de CD14 en las glándulas endometriales que podrían amplificar la respuesta inflamatoria. La Aminoguanidina (AG), un inhibidor de la actividad de iNOS, revirtió  la resorción embrionaria inducida por LPS. Este hecho podría explicarse por una inhibición en la producción de NO, pero también podría deberse a una inhibición de la infiltración celular y de la fibrinolisis. El tratamiento con LPS produjo un aumento en el daño oxidativo de la decidua debido al anión peroxinitrito, evidenciado por la subfracción de las tirosinas proteicas, hecho que también fue revertido por AG. A su vez, se cuantificó un aumento en la síntesis de prostaglandinas (PGs) en decidua y útero debido al LPS. Se observó también que  tanto los inhibidores selectivos de ciclooxigenasas  (meloxicam y celecoxib) como lo no selectivos (indometacina)  revertían la reabsorción embrionaria inducida por LPS.  Estos resultados demuestran que el NO y las PGs cumplen un papel fundamental en la reabsorción embrionaria inducida por LPS.