INVESTIGADORES
FRANCHI Ana Maria
artículos
Título:
Effect of nonsteroidal antiinfammatory drugs on lipoxygenase and cyclooxygenase activities on human colon segments from patients with neoplasia.
Autor/es:
DI GIROLAMO GUILLERMO; FRANCHI ANA MARIA; DE LOS SANTOS AR; MARTI ML; FARINA MARIANA; GIMENO MARTA ALICIA
Revista:
MEDICINA (BUENOS AIRES)
Editorial:
MEDICINA (BUENOS AIRES)
Referencias:
Lugar: Buenos Aires; Año: 2001 vol. 61 p. 566 - 572
ISSN:
0025-7680
Resumen:
El
clonixinato de lisina (CL) es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE)
con buena tolerancia gastrointestinal que en estudios in vitro en
tejidos humanos produce, a concentraciones equivalentes a las
encontradas en plasma luego de una dosis terapéutica, una
significativa inhibición de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) y de la
producción de 5 hidroxieicosatetraenoico (5-HETE), afectando en
escaso grado la ciclooxigenasa 1 (COX-1). En este trabajo se estudió
el efecto in vivo de la droga en segmentos colónicos. Experimento 1:
se administró a 5 pacientes en el pre operatorio inmediato de
hemicolectomía por neoplasia de colon una infusión continua de CL
para lograr una concentración en estado estacionario entre 4 y 6
mg/ml. Se incubaron segmentos de colon de estos 5 pacientes y de 5
pacientes control no tratados con ácido araquidónico 14C. Se
observó que los segmentos de colon tratados con CL mostraron
inhibición significativa en la producción de PGE2, única
prostaglandina (PG) sintetizada por el tejido, y del 5-HETE.
Experimento 2: 15 pacientes recibieron bolos endovenosos (EV) de: CL
100 mg (n1 = 5); CL 200 mg (n2 = 5) o indometacina (INDO) 50 mg (n3 =
5). Con las dos dosis de CL se obtuvo inhibición de la síntesis de
PGE2, que fue de mayor grado con el bolo de INDO. Los dos AINES
estudiados se comportaron en forma distinta cuando se valoró la
producción de 5-HETE, mientras que el tratamiento con CL lo inhibió
significativamente, el tratamiento con INDO no lo modificó. Los
estudios de Western Blotting arrojaron una expresión de ambas
isoformas de la COX en segmentos de colon, siendo los niveles de COX-2
un 20% mayores. En los dos tipos de estudios realizados in vivo:
infusión continua y bolo EV, el CL inhibió sig