DETERMINACION DE PARÁMETROS INMUNOLÓGICOS EN RESPUESTA A M. tuberculosis DURANTE LA INFECCION POR HIV.

MF QUIROGA; N LAUFER; H PEREZ; L CASTRO ZORRILLA; RM MUSELLA; P CAHN; H SALOMÓN; VE GARCIA

La Plata, Argentina

Congreso; VII Congreso Argentino de SIDA.; 2005

Sociedad Argentina de SIDA

DETERMINACION de parámetros inmunológicos en respuesta a M. tuberculosis DURANTE LA INFECCION POR HIV. MF Quiroga, N Laufer, H Perez, L Castro Zorrilla, RM Musella, P Cahn, H Salomón, VE Garcia. Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología, Centro Nacional de Referencia para el SIDA, Facultad de Medicina, UBA.  Departamento de Inmunología, Instituto Vaccarezza, Facultad de Medicina, UBA.  División tisioneumonología, Hospital FJ Muñiz, Buenos Aires.  Servicio de Infectología, Hospital JA Fernandez, Buenos Aires, Argentina. La infección por HIV se asocia a falla en la inmunidad celular. Citoquinas producidas por linfocitos T (LT) son determinantes en el desarrollo de suceptibilidad a la infección por Mycobacterium tuberculosis (Mtb).  Diferentes moléculas coestimulatorias modulan las respuestas de citoquinas de LT. Objetivo: Analizar la proliferación, producción de citoquinas y expresión de moléculas coestimulatorias SLAM (molécula linfocitaria activadora de señales) e ICOS (coestimulador inducible) en respuesta a Mtb. Materiales y métodos: Se selecionaron 4 grupos de pacientes: infectados con HIV, infectados con Mtb (TB), coinfectados con HIV y Mtb (TB-HIV), dadores sanos (DS).  La proliferación de LT se determinó por incorporación de timidina tritiada; la  producción de citoquinas por ELISA, y la expresión de SLAM e ICOS por citometría de flujo. Resultados: Los pacientes HIV mostraron bajo índice de proliferación y niveles de citoquinas (IP: HIV: 3.2±2; DS: 13.16±3.36); (IFN-g: HIV: 409±394 pg/ml; DS: 4843±1208 pg/ml), pero presentaron una alta expresión basal de SLAM e ICOS, la cual no se modificó por estimulación antigénica.  Los pacientes TB-HIV con >200-LTCD4/ml presentaron un alto IP y producción de IFN-g e IL-10, así como niveles aumentados de SLAM e ICOS constitutivos y frente a estimulación con Mtb.  Interesantemente, dichos parámetros inmunológicos fueron significativamente menores (p<0.005) en el grupo de pacientes TB-HIV con <200-LTCD4/ml.  Los pacientes TB presentaron altos niveles basales de SLAM e ICOS en LT, pero en respuesta a Mtb se detectaron dos grupos: AR (alta respuesta), individuos con IP, producción de IFN-g y expresión de SLAM e ICOS incrementados; y BR (baja respuesta), individuos que únicamente produjeron altos niveles de IL-10 en respuesta a Mtb. Conclusiones: Los resultados sugieren que, en la infección por HIV, se modificaría la expresión y función de moléculos coestimulatorias, lo cual podría contribuir a la modulacion de los perfiles de citoquinas en respuesta a Mtb.