La proteína de unióna a SLAM (SAP) regula la activación de ERK y P38 MAPK inhibiendo la producción de IFN-γ en respuesta a M. tuberculosis.

ANA I. ROVETTA; RODRIGO HERNANDEZ DEL PINO; DELFINA PEÑA; JAVIER O JURADO; ROSA M. MUSELLA; DOMINGO PALMERO; ALEJANDRO MALBRÁN; VIRGINIA PASQUINELLI; VERONICA E GARCIA

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

SAIC

La producción de IFN-γ es crucial en la respuesta frente a Mycobacterium tuberculosis (Mtb) pero los mecanismos que regulan su secreción no han sido totalmente esclarecidos. Previamente demostramos que la señalización vía SLAM induce una respuesta Th1 frente a Mtb a través de la activación de las proteínas quinasas ERK y p38 MAPK y que la proteína de unión a SLAM (SAP) inhibe la producción de IFN-γ en células activadas con Mtb. Asimismo hemos caracterizado dos poblaciones de pacientes con tuberculosis activa en Argentina según la respuesta in vitro frente a Mtb: los pacientes Altos Respondedores (AR) presentan alta producción de IFN-γ, alta proliferación, expresión incrementada de SLAM; los individuos Bajos Respondedores (BR) producen bajos niveles de IFN-γ, expresión de SLAM reducida e incrementada de SAP. Considerando estos antecedentes estudiamos la modulación diferencial de ERK y p38 MAPK en dichos grupos. Se estimularon células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de pacientes AR, BR y dadores sanos (DS) con Mtb y se determinó fosforilación por western blot. Los pacientes BR presentaron menor activación de ERK y p38 en comparación con los pacientes AR y los DS, en correlación con una menor producción de IFN-γ (p< 0,05). Más aún, los pacientes BR mostraron expresión elevada del ARN mensajero de SAP a las 48h de estimulación antigénica (p