Función de linfocitos T CD31+ y CD31- durante la vía de señalización del IFN-g en la tuberculosis humana.

JAVIER O. JURADO; MARÍA FLORENCIA QUIROGA; VIRGINIA PASQUINELLI; IVANA BELÉN ÁLVAREZ; , ROSA M. MUSELLA,; JORGE P. CASTAGNINO; EDUARDO ABBATE; LORENA CIALLELLA; H. EDUARDO CHULUYAN; VERÓNICA E. GARCÍA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Inmunología 2006; 2006

Sociedad Argentina de Inmunología / Sociedad Argentina de Investigación Clínica

CD31 se expresa en varias células incluyendo una subpoblación de linfocitos T (LT). Previamente describimos que CD31 se asociaba a la proteína de unión a SLAM (SAP, inhibidor del IFN-g en tuberculosis) en pacientes con tuberculosis a cortos tiempos de estimulación antígeno-específica y regulaba negativamente la producción de IFN-g contra Mycobacterium tuberculosis. Investigamos las sub-poblaciones de LT CD31 durante la respuesta inmune contra el patógeno. Analizando por Western blot la expresión basal de SAP en células de dadores sanos observamos altos niveles de SAP en células CD31+ y una menor expresión en CD31-. M. tuberculosis indujo alta secreción de IFN-g (p<0.001) sólo por LT CD31-. En células de pacientes con tuberculosis altos respondedores (AR, alta inmunidad celular), M. tuberculosis indujo mayoría de células productoras de IFN-g CD31- y los LT CD31+ totales disminuyeron un 50% (citometría de flujo). En bajos respondedores (BR, débil inmunidad al patógeno) el antígeno incrementó 100% los LT CD31+ y no se detectaron LT IFN-g+. Previamente demostramos que la mayoría de las células productoras de IFN-g expresaban SLAM en AR post-estimulación antigénica, pero los BR expresaban menos del 5%. Nuestros datos actuales indicaron que la mayoría de los LT productores de IFN-g contra M. tuberculosis eran CD31- en AR y que tanto los LT IFN-g+CD31- como los IFN-g+SLAM+ representaban el 80% del total de células IFN-g+. Más aún, más del 80% del total de linfocitos CD31- expresaron SLAM en AR, pero menos del 20% de LT SLAM+ se detectaron en células CD31- de BR. Conjuntamente demostramos que en AR la población T CD31- con expresión disminuida de SAP son las células productoras de IFN-g. Contrariamente, la exposición de LT de BR al antígeno incrementa la población CD31+, aumenta SAP y no se produce IFN-g. Así, durante la respuesta inmune contra M. tuberculosis, los LT CD31-SLAM+ son los linfocitos que participan en la secreción de IFN-g contra el patógeno.