Participación del Inhibidor de Serino Proteasas Leucocitario (SLPI) en la fisiopatología de la tuberculosis humana.

JOAQUIN PELLEGRINI; NANCY L. TATEOSIÁN; RODRIGO HERNANDEZ DEL PINO; IVANA B ALVAREZ; ROSA M. MUSELLA,; MARIA A SAAB; DOMINGO PALMERO; GARCÍA VERÓNICA; CHULUYAN EDUARDO

Congreso; Reunión Conjunta de la Sociedad Argentina de Inmunología y la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2012

El Inhibidor de Serino Proteasas Leucocitario (SLPI) posee actividad antimicrobiana e inhibe la producción de IFN-γ, una citoquina crucial en la protección contra Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Resultados previos de nuestro laboratorio demuestran que las células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de pacientes con tuberculosis (TB) presentan mayores niveles de SLPI frente a la estimulación con un sonicado de Mtb H37Rv que los dadores sanos (DS). El objetivo del presente trabajo fue profundizar acerca del rol del SLPI en la fisiopatología de la TB humana investigando la relación entre este inhibidor de serino-proteasas, el IFN-γ y receptores que modulan la secreción de citoquinas. Para ello, CMSP de pacientes con TB y DS fueron estimuladas con Mtb en presencia o ausencia de SLPI recombinante durante diferentes tiempos y se analizó la proliferación celular (incorporación de timidina tritiada) y la expresión de moléculas coestimulatorias y del receptor de IFN-γ (IFN-γR) mediante citometría de flujo o qRT-PCR. Asimismo, en diferentes experimentos, CMSP de TB y DS fueron estimuladas con Mtb ± anticuerpo bloqueante para PD-1 (receptor de muerte programada-1) y se analizaron los niveles de SLPI (ELISA). Observamos que frente a Mtb, el SLPI disminuyó significativamente la proliferación celular, la producción de IFN-γ, la expresión de los co-estimuladores PD-1 y SLAM (molécula linfocitaria activadora de señales) en DS pero no en TB. Además, la estimulación a través de PD-1 en células estimuladas con Mtb redujo significativamente los niveles de SLPI sólo en DS. También detectamos que frente a Mtb, el SLPI incrementó significativamente la expresión del IFN-γR en DS pero no en TB. En conjunto, estos resultados sugieren que los pacientes con TB serían refractarios a la acción del SLPI. Las diferencias se consideraron estadísticamente significativas si p