Función de PD-1 y PD-1 Ligandos en linfocitos T de pacientes con tuberculosis pulmonar activa.

JURADO JO; ALVAREZ IB; PASQUINELLI V; QUIROGA MF; ABAD S; CASTAGNINO JP; MUSELLA MR,; ABBATTE E,; DE LA BARRERA S; GARCÍA VE

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología,; 2007

Sociedad Argentina de Inmunología/Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La protección contra Mycobacterium tuberculosis (Mtb) depende de la inmunidad mediada por células. La completa activación de linfocitos T (LT) requiere de señales intracelulares iniciadas por el TCR y modulada luego por señales coestimulatorias. El receptor PD-1 es una molécula coestimulatoria expresada en LT activados que actúa como regulador negativo de la activación de LT.  PD-1 posee dos ligandos, PD-L1, PD-L2. En este trabajo estudiamos el rol de PD-1 y sus ligandos sobre las funciones efectoras de los LT durante la infección por Mtb. Para ello, analizamos la capacidad citotóxica de los LT CD8+ (mediante el análisis de la expresión de CD107a/b por citometría de flujo).  Así, células mononucleares de sangre periférica de pacientes con tuberculosis fueron estimuladas con Mtb en presencia/ausencia anticuerpos bloqueantes anti-PD-1, PDL-1 y/o PDL-2. Nuestros resultados mostraron que el bloqueo de PD-1 en células estimuladas con Mtb incrementó significativamente la citotoxicidad de LTCD8+ respecto a LT cultivados sólo con antígeno(p<0.005). El bloqueo de PD-L1 en LT estimulados con Mtb incrementó levemente las células CD107a/b+, mientras que el bloqueo de PD-L2 aumentó significativamente esta población celular (p< 0.05). Sin embargo, la neutralización conjunta PD-1/PDLs no produjo un incremento sinérgico de la citotoxicidad. El bloqueo de PD-1, PD-L1 o PD-L2 en células estimuladas con Mtb incrementó significativamente el porcentaje de LTCD4+ IFN-g+ respecto a las células estimuladas sólo con antígeno (p<0.05).  Sin embargo, no se observó un efecto sinérgico al bloquear conjuntamente PD-1/PDLs. En conjunto, nuestros resultados demuestran que la vía PD-1 inhibe la actividad citotóxica de los LT CD8+ y  la producción de IFN-g por LT CD4+ en pacientes con tuberculosis activa, denotando un rol inhibitorio de dicha vía de señalización sobre las respuestas efectoras de los LT en la infección por Mtb.