Estudios de polimorfismos IFN-γ +874 A/T, SLAM -188 A/T y -262 A/G en pacientes con tuberculosis activa

GUADALUPE INES ALVAREZ; HERNÁNDEZ DEL PINO RODRIGO E; ALVAREZ I.B; RM MUSSELLA; DOMINGO J. PALMERO; VERONICA E GARCIA; PASQUINELI, V

Congreso; Congreso Latinoamericano de Genética, XLI Congreso Argentino de Genética, XLV Congreso de la Sociedad de Genética de Chile y II Reunión Regional SAG-Litoral.; 2012

ESTUDIO DE POLIMORFISMOS IFN-G+874 A/T, SLAM -188 A/G Y -262 A/T ENPACIENTES CON TUBERCULOSIS ACTIVAAlvarez GI1,2, RH Hernandez Del Pino1,2, IB Alvarez2,RM Musella3, D Palmero3, VE García2, V Pasquinelli1,2.1Departamento de Ciencias Básicas y Experimentales,Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de BuenosAires (UNNOBA), Buenos Aires, Argentina, 2Departamento deQuímica Biológica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales,Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, Argentina,3División de Neumotisiología, Hospital F.J. Muñiz, BuenosAires, Argentina.e-mail: guadaines.alvarez@gmail.comLa tuberculosis (TB), enfermedad causada porMycobacterium tuberculosis (Mtb) ocasiona 1,6millones de muertes/año. Variaciones genéticasdel hospedador confieren susceptibilidad a estaenfermedad. Así, el genotipo AA del polimorfismode nucleótido simple (SNP) +874A/T del gen delinterferón gamma (IFN-γ) se asocia con mayorsusceptibilidad/severidad a la TB en distintaspoblaciones. Por otro lado, el haplotipo AG/AG(SNP-262 A/T y -188 A/G) del gen de SLAM(molécula linfocitaria activadora de señales,inductora de IFN-γ contra Mtb) se asocia con elevadaexpresión de este receptor. En este trabajo, célulasmononucleares de sangre periférica de pacientescon TB (PTB) y dadores sanos (DS) se estimularoncon Mtb para determinar expresión de SLAM (porcitometría de flujo) e IFN-γ (por ELISA). El SNP+874 A/T fue detectado por ARMS-PCR y los SNPde SLAM por PCR-RFLP. Observamos que para elSNP de IFN-γ, el 74% de los PTB fue AA y el 48%de los DS AT, detectándose diferencias significativasen la distribución de frecuencias genotípicas entreambos grupos (X2=24,16; p0,05). El genotipo AA en ambos gruposresultó en menor producción de IFN-γ. Además, elhaplotipo AG/AG de SLAM fue el más frecuente(PTB 83,33%; DS 96,77%) pero sin asociación conlos niveles de la molécula. Los resultados sugierenque el genotipo AA del IFN-γ podría resultar unmarcador genético de riesgo de TB en la Argentina.