INVESTIGADORES
KURTH daniel German
congresos y reuniones científicas
Título:
Análisis cinético y estructural de un grupo de acil-CoA carboxilasas de Mycobacterium tuberculosis
Autor/es:
KURTH, D; GAGO, G; GRAMAJO, H
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; I Reunión anual de la Sociedad Argentina de Microbiología General (SAMIG).; 2004
Resumen:
El primer paso en la biosíntesis de ácidos grasos es la carboxilación del acetil-CoA para producir malonil-CoA. Esta reacción está catalizada por la acetil-CoA carboxilasa. En actinomycetes esta actividad se encuentra en complejos enzimáticos llamados acil-CoA carboxilasas, debido a su capacidad de carboxilar otros sustratos además de acetil-CoA, por ejemplo propionil-CoA y butiril-CoA. Estos complejos poseen una subunidad alfa biotinilada y una subunidad beta que transfiere el carboxilo desde la biotina al sustrato. En nuestro laboratorio se han caracterizado previamente dos complejos acil-CoA carboxilasa de Streptomyces coelicolor A3(2), que presentan la particularidad de poseer una subunidad epsilon adicional. En el genoma de M. tuberculosis hay tres subunidades alfa y seis subunidades beta. En un estudio de mutagénesis a gran escala por transposones se observó que solo algunas de estas subunidades son esenciales. M. tuberculosis es un patógeno que causa tres millones de muertes al año en el mundo. La terapia requiere tratamiento prolongado con varias drogas, lo que genera la aparición de cepas multiresistentes. Por esta razón, la búsqueda de nuevos blancos para drogas es un campo de investigación muy activo. En este trabajo caracterizamos tres complejos acil-CoA carboxilasa esenciales, compuestos por una subunidad alfa compartida (accA3), y por una subunidad beta específica (accD4, accD5 y accD6). La característica de estos complejos es que además comparten una tercer subunidad epsilon (accE5) que incrementa sustancialmente su actividad. Los complejos fueron reconstituidos in vitro a partir de sus componentes purificados y mostraron actividad con propionil-CoA y con acetil-CoA, con una marcada preferencia por el primero. Este es el primer trabajo que muestra la presencia de una subunidad epsilon en M. tuberculosis y que además no es específica para una subunidad beta, como es el caso de las subunidades epsilon de los complejos de Streptomyces coelicolor.