ERITROPOYETINA CARBAMILADA. EVIDENCIAS DE SU ACCIÓN NEUROPROTECTORA PERO NO ERITROPOYETICA.

CHAMORRO M EUGENIA; VITTORI DANIELA; VOTA DAIANA; WENKER SHIRLEY; NESSE ALCIRA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIV Reunión Anual Científica de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas, LVII Reunión Anual Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas

La eritropoyetina recombinante humana tiene reconocida eficacia para el tratamiento deanemia. Sin embargo, la aplicación de su acción antiapoptótica en otros tejidos se vedificultada por un innecesario efecto eritropoyético. Han sido reportados ensayosexperimentales con un derivado carbamilado (cEpo), el cual no actuaría como factoreritropoyético pero tendría actividad antiapoptótica sobre otros tipos celulares.Anteriormente, hemos demostrado que cEpo no permite sostener el crecimiento y laviabilidad de las células con capacidad de diferenciación eritroide UT-7, dependientesde Epo para su supervivencia; mientras que cEpo mantuvo su acción antiapoptóticafrente a staurosporina en la línea neuronal SH-SY5Y.Para ampliar el conocimiento de la función de cEpo, se estudió su efecto en otrosmodelos celulares. Se observó que la presencia de Epo y no así la de cEpo, estimula eldesarrollo de unidades formadoras de colonias eritroides (CFU-E), cultivadas a partir decélulas de médula ósea de ratones BALB (Sin/Epo 50±2,9; Epo 74±3,8; cEpo 46±2,1,expresados por 104 células; Epo vs. S/Epo P<0,05; cEpo vs. S/Epo, NS, n=3).Siguiendo con el linaje eritroide, se estudió el efecto de cEpo en las células K562sometidas a diferenciación eritroide con hemina (H), frente a la acción apoptótica delTNF-alfa (HT). A diferencia de Epo, cEpo no inhibió el efecto negativo del TNF-alfa,detectándose un aumento de apoptosis (Hoechst) reflejado en una disminuciónsignificativa de la viabilidad celular (MTT) (HT 71±4%; EpoHT 104±10%; cEpoHT66±4%, expresado como porcentaje del control (H); cEpoHT vs. HT, NS, n=4). Sinembargo, en la línea de origen neuronal SH-SY5Y la exposición frente a TNF-alfa mostróun comportamiento neuroprotector de cEpo, manteniendo la viabilidad celular (T53±5%; EpoT 97±5%; cEpoT 116±7%, cEpoT vs. EpoT, NS, n=3).Los resultados aportan nueva información acerca de la capacidad diferencial de laeritropoyetina modificada cEpo como factor neuroprotector no eritropoyético.