INVESTIGADORES
VOTA daiana Marina
congresos y reuniones científicas
Título:
ERIPTOSIS INDUCIDA POR MEDIADORES INFLAMATORIOS
Autor/es:
VOTA DAIANA; CALLERO MARIANA; CRISP RENÉE; CHAMORRO M EUGENIA; NESSE ALCIRA; VITTORI DANIELA
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.
Reunión:
Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas y LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad de Inmunología; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas
Resumen:
Eriptosis es un proceso por el cual los glóbulos rojos (GR), bajo ciertas circunstancias, presentan características fenotípicas asociadas a la muerte celular programada de células nucleadas, a pesar de no poseer núcleo ni organelas. En este trabajo estudiamos el desarrollo de eriptosis por exposición de GR humanos a mediadores proinflamatorios como TNF-alfa, IFN-gamma, IL-1beta, peróxido de hidrógeno y nitritos. Previamente observamos apoptosis por acción de citoquinas proinflamatorias en células K562. Estas citoquinas, sin embargo, no indujeron exposición de fosfatidil serina en la membrana plasmática del GR (incubación por 24 h), detectada por la unión de Anexina V (citometría de flujo). Los nitritos, en combinación con peróxido de hidrógeno (NO+PH), provocaron la traslocación del fosfolípido de membrana (C:1,8±0,6%; T:4,9±1,8%; IL-1:5,0±4%; IFN:3,5±2,5%; NO+PH:71,6±27,3%; NO+PH vs. C, P<0,05, n=4), la formación de metaHb y el incremento de hemólisis. El ingreso masivo de calcio a las células por acción del ionóforo A23187 provocó efectos similares sobre la membrana (96,2±3,1%, ICa vs. C, P<0,05, n=4) y hemólisis. La determinación de especies reactivas de oxígeno (ROS) por citometría de flujo (oxidación de diacetato de 2’,7’-diclorofluoresceína) mostró un aumento de 2,5 veces (n=3) con respecto al control cuando se incubaron los GR en presencia de NO+PH, mientras que no se detectaron ROS por modificación del flujo de calcio. Los resultados permiten sugerir un mecanismo de eriptosis que involucra un proceso de estrés oxidativo en presencia de mediadores inflamatorios. Debido a que en cuadros inflamatorios que acompañan a la anemia de enfermedades crónicas los niveles de nitritos se encuentran elevados, los datos obtenidos sugieren que los mediadores inflamatorios pueden no sólo contribuir a la producción de anemia actuando sobre los progenitores eritroides sino también produciendo un efecto directo sobre los GR.