ACCIÓN DE LA ERITROPOYETINA FRENTE A LA MUERTE CELULAR INDUCIDA POR HIPOXIA EN CÉLULAS DE ORIGEN NEURONAL

S WENKER; M E CHAMORRO; D VITTORI; D VOTA; A NESSE

Mar del Plata

Congreso; 53 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2008

La deficiencia de oxigeno es un factor de estrés que induce múltiples respuestas. A nivelcelular, la exposición a hipoxia puede inducir una desregulación metabólica con pérdidade la homeostasis y muerte celular. La eritropoyetina (Epo) es una citoquinapleiotrópica originalmente definida por su rol en la eritropoyesis. El hallazgo dereceptores específicos en tejidos no hematopoyéticos, expandió su acción biológica yfarmacológica. Si bien la Epo constituye un factor de protección celular frente aestímulos apoptóticos, poco se sabe acerca de la modulación de su acción. El objetivode este trabajo es estudiar la acción antiapoptótica de Epo sobre células neuronales SHSY5Y,bajo distintas condiciones de diferenciación, expuestas a condiciones de hipoxia(O2: 5-7%). En células indiferenciadas, la hipoxia (H) indujo a) cambios morfológicos(microscopía electrónica) con pérdida de adhesión celular y disminución deneuritogénesis, b) significativa disminución de la viabilidad celular (MTT) en formatiempo-dependiente (H-16h 71±9%, H-24h 28±15%; p<0,05 vs. C) y c) aumentosignificativo de apoptosis determinado por tinción con Hoechst (H16 27±2% vs. CP<0,05) y clivaje de PARP. La diferenciación celular por ácido retinoico (AR) aumentóla resistencia a la apoptosis inducida por hipoxia (AR-H16h 7±2% vs. H16h p< 0,05),atribuido, probablemente, a la regulación positiva de Bcl-2. El pretratamiento con Epo(9 h, 25 U/ml) previno los efectos de la exposición a hipoxia (MTT: H 71±7%, E/H100±29%; P<0,05; Apoptosis: H 28±1%, E/H 7±2%; P<0,001). Este efecto resultaría deuna acción antagónica a la inducida por hipoxia a nivel de la regulación de Bcl-xL. Elpostratamiento con Epo luego de 2 h de hipoxia simultáneamente con la reoxigenaciónrevirtió parcialmente el daño celular inducido por hipoxia/reoxigenación. La accióndiferencial de la Epo frente a la muerte celular inducida por hipoxia ohipoxia/reoxigenación sugiere distintos mecanismos involucrados en ambos procesos.