MODULACIÓN DE LA FOSFATASA PTP1B EN CÉLULAS CON EXPRESIÓN DE DIFERENTES ISOFORMAS DEL RECEPTOR DE ERITROPOYETINA.

CALLERO MARIANA; VOTA DAIANA; NESSE ALCIRA; VITTORI DANIELA

Mar del Plata

Congreso; 53 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2008

En trabajos anteriores demostramos que, en la línea celular UT-7 dependiente deeritropoyetina (Epo), esta hormona modula positivamente la expresión de la proteínatirosina fosfatasa 1B, una de las fosfatasas implicadas en la finalización de laseñalización activada por Epo. Para ampliar el conocimiento del mecanismoinvolucrado en tal regulación se estudió la modulación de esta fosfatasa en células TF-1, que responden a IL-3, GM-CSF y sólo sobreviven en presencia de Epo por cortosperíodos debido a la expresión preponderante de un receptor (EpoR) truncado. Seencontró, a nivel de ARNm (técnica de PCR en tiempo real) una regulación de PTP1Bsimilar a la observada en las células UT-7. Sin embargo, a nivel proteico (Westernblotting) la Epo revierte el clivaje proteolítico que sufre la PTP1B luego de ladeprivación celular overnight de factores de crecimiento y suero. Para investigar laregulación diferencial de la PTP1B observada en ambas líneas celulares, se determinóla presencia de las 6 isoformas del EpoR descriptas (RT-PCR). Se halló una expresiónsimilar de 5 isoformas con excepción de una forma soluble. Esta isofrma del receptor,expresada sólo en las células TF-1 tendría la función de aumentar la sensibilidad alligando de las células que no expresan el receptor completo.La distinta respuesta a la activación por Epo en células con diferente expresión deisoformas de EpoR podría explicar la modulación diferencial de la expresión dePTP1B, involucrada en el apagado de la vía de señalización del EpoR, lo quegeneraría una alteración en la sensibilidad celular al ligando.Dado que los progenitores eritroides de médula ósea expresan formas truncada ycompleta de EpoR, predominando la primera en progenitores tempranos y la segundaen los tardíos, se sugiere que las líneas celulares empleadas constituyen modelosapropiados para el estudio de mecanismos de eritrocitosis y de eritropoyesisinefectiva.