pH-sensitive magnetic hybrid nanoplatforms as carriers for tamoxifen

JAZMÍN TORRES; YAMILA CONTESSI; GERMAN GIL; CÉSAR PRUCCA; MARCELA LONGHI; SANDRA E. MARTIN; PAULA M. UBERMAN; MÓNICA C. GARCIA

Rosario

Congreso; 7ma. Edición de la Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas (RICIFA).; 2023

RICIFA

El avance en las investigaciones en los campos de las ciencias farmacéuticas y de materiales ha contribuido al aprovechamiento de fármacos clínicamente aprobados que presentan inconvenientes o propiedades fisicoquímicas o biológicas desfavorables, las cuales pueden comprometer su eficacia, seguridad y confiabilidad, afectando su acción o limitando su uso [1]. En particular, la nanotecnología farmacéutica ha demostrado que mediante estrategias de diseño, desarrollo y formulación se pueden superar dichas limitaciones [2]. En este trabajo se desarrollaron nanoplataformas híbridas y (bio)responsivas destinadas a optimizar la farmacoterapia del cáncer de mama en virtud de que esta patología es la principal causa de muerte por tumores en mujeres y presenta una alta prevalencia en Argentina [3].Se sintetizaron nanoplataformas híbridas magnéticas (HMNP) como sistemas de liberación controlada de tamoxifeno (TMX), un fármaco de elección para el tratamiento del cáncer de mama. Estas HMNP se prepararon mediante la funcionalización de nanopartículas de magnetita (MNP) con un ligando orgánico compuesto por L-cisteína y ácido hialurónico (L-Cis-HA), con el objetivo de mejorar la estabilidad coloidal, afinidad y dispersabilidad acuosa de las MNP. Las MNP se funcionalizaron mediante dos vías, directa e indirecta, evaluando dos proporciones diferentes del aminoácido. Las nanoplataformas se caracterizaron empleando diferentes técnicas espectroscópicas, microscópicas, calorimétricas y difractográficas. El TMX se cargó en las HMNP (HMNP-TMX) mediante interacciones iónicas entre su grupo amonio y la superficie cargada negativamente de las HMNP debido a la presencia de los grupos carboxilatos del HA. Se estudió la liberación in vitro de TMX hacia fluidos biorrelevantes que simulan condiciones plasmáticas y del microambiente tumoral. Además, se estudió la eficacia y seguridad de las HMNP-TMX en cultivos de células tumorales de cáncer de mama (líneas MCF-7 y MDA-MB-231) y células normales de mama (línea MCF-10F), respectivamente. La seguridad también se evaluó en eritrocitos humanos mediante estudios de potencial hemolítico.